18 pasien dengan leukemia akut telah mengalami remisi penyakit lengkap sehabis dirawat menggunakan obat percobaan revumenib. Obat yang diberikan menjadi pil oral ini mengeksploitasi titik lemah di sel tumor yang ditimbulkan oleh 2 perubahan genetik awam di penyakit ini. yang akan terjadi uji klinis pertama menggunakan revumenib, diterbitkan pada Nature , membuka jalan baru pengobatan bagi pasien leukemia akut yg telah kehabisan pilihan terapi lain.
Prognosis leukemia akut yang memberikan penataan ulang genetik yg melibatkan gen KMT2A atau mutasi pada NPM1 buruk . Terlepas asal fenomena bahwa perubahan ini sering terjadi, sampai saat ini masih terdapat kekurangan pengobatan yang ditargetkan yg memungkinkan tindakan melawan tumor jenis ini. tetapi, sebuah studi sang para peneliti di Memorial Sloan Kettering Cancer Center serta institusi lain memberikan bahwa revumenib obat eksperimental bisa menghasilkan disparitas.
Obat buat memblokir acara onkogenik
Revumenib bekerja di unit sel leukemia akut menggunakan ciri genetik eksklusif. Baik sel leukemia yang membawa perubahan KMT2A maupun sel dengan mutasi NPM1 bergantung di protein menin untuk mengekspresikan acara genetik yg memfasilitasi proses tumor. Menin berikatan menggunakan kompleks protein yang bertindak menjadi pengatur epigenetik kromatin serta aktivitasnya. Revumenib obat eksperimental telah didesain buat memblokir hubungan protein menin dan KMT2A serta mencegah ekspresi acara onkogenik.
untuk menguji keefektifan terapeutik pemblokiran protein menin dan kemanjuran revumenib, para peneliti merekrut 68 pasien leukemia akut. dalam uji klinis menggunakan 60 peserta yang mempunyai pengaturan ulang yang mensugesti gen KMT2A (46 pasien) atau mutasi pada NPM1 (14 pasien) pengobatan menggunakan revumenib sudah membentuk respon positif berasal 32 pasien dan remisi lengkap (atau remisi lengkap dengan pemulihan hematologi parsial) berasal 18 pasien .
akibat awal, dengan peningkatan yg konkret di 30% pasien yang dirawat, cukup menjanjikan, terutama mengingat bahwa perbaikan tidak bergantung pada pengobatan sebelumnya buat leukemia yg diterima pasien .
sebagai tanda spesifisitas obat percobaan, para peneliti tidak mendeteksi jenis respons apa pun pada delapan pasien yang tersisa, yg bukan pembawa perubahan KMT2A atau mutasi pada NPM1 .
Para peneliti menduga bahwa obat tersebut dapat ditoleransi sang pasien serta menyoroti menjadi dampak samping primer perpanjangan interval QT (variabel yang bergantung pada detak jantung), mual, muntah, dan neutropenia. pada pasien yg tidak dirawat, pengaruh samping mengakibatkan penghentian pengobatan secara tetap.
saat ini, efektivitas revumenib sedang dinilai dalam berbagai uji klinis . Jika yang akan terjadi studi dikonfirmasi, revumenib akan memenuhi kebutuhan perawatan yang krusial bagi poly pasien menggunakan kelainan KMT2A atau mutasi NPM1 . kedua perubahan tersebut awam terjadi di pasien dengan leukemia akut dan saat ini tidak memiliki pilihan terapi yg ditargetkan.
Studi wacana munculnya resistensi terhadap revumenib
mirip halnya pengobatan kanker lainnya, terapi revumenib tak lepas berasal munculnya resistensi terhadapnya. dalam studi ke 2, pula diterbitkan di Nature , tim peneliti lain sudah menganalisis mutasi pada gen yang mengkode protein menin ( MEN1 ) yang dapat mengarah pada pengembangan resistensi terhadap revumenib atau penghambat menin lainnya.
Para peneliti mendeteksi pasien yang diobati dengan revumenib yang sudah menyebarkan resistansi terhadap pengobatan serta menganalisis sel leukemia mereka dan menemukan mutasi somatik di MEN1 . pada studi pada eksplan berasal beberapa pasien serta model eksperimental lainnya, tim sudah mengamati bahwa mutasi menghipnotis pengikatan obat ke targetnya, tetapi bukan pengikatan alami yang terjadi pada sel tumor dan mendukung pertumbuhannya. Akibatnya, mutasi menginduksi resistensi terhadap revumenib serta inhibitor investigasi lainnya.
Perspektif masa depan
akibat studi kedua mengkonfirmasi kiprah menin dalam proses tumor serta relevansinya sebagai target pengobatan, walaupun obat lain akan diharapkan buat mencegah munculnya resistensi. keliru satu kemungkinannya artinya berbagi inhibitor yg tidak hanya memblokir protein menin namun jua merusak daerah pengikatannya di target alaminya.
dalam kondisi ini, para peneliti menunjukkan bahwa perlu untuk memantau status MEN1 di pasien yg menerima pengobatan menggunakan penghambat menin, buat menghasilkan keputusan wacana pengobatan mereka. “Uji coba pada masa depan dan berkelanjutan bisa menunjukkan apakah merawat pasien lebih awal dan pada kombinasi dapat menyampaikan tingkat respons yang lebih tinggi di pasien dengan leukemia akut dan kelainan KMT2A atau mutasi NPM1 yang cenderung mengembangkan mutasi fungsional.” Ghayas C Issa, seorang peneliti di University of Texas serta penandatangan pertama keliru satu artikel, sudah membagikan.
“Data ini mendukung kompleks kromatin dan prosedur epigenetik sebagai target terapeutik kritis pada kanker, namun pula memberikan bahwa mekanisme resistensi umum terhadap terapi yg menargetkan kompleks ini dapat membuat mutagenesis yang didapat dari regulator epigenetik non-pengemudi,” para peneliti menyimpulkan.
