Seorang wanita paruh baya dengan leukemia dan HIV , yang oleh para ilmuwan diidentifikasi sebagai ‘pasien New York,’ telah bebas HIV sejak 2017, setelah menjalani transplantasi sel punca yang resistan terhadap virus . Kebaruan dalam kasus ini adalah bahwa sel punca berasal dari darah tali pusat , bukan berasal dari donor dewasa yang kompatibel.
Hasil awal penelitian dipresentasikan tahun lalu di sebuah konferensi internasional, tetapi studi definitif diterbitkan minggu ini di jurnal Cell . Pekerjaan tersebut menegaskan keefektifan jangka panjang dari intervensi ini, yang juga dibuktikan dengan kesehatan wanita yang baik, yang mengidentifikasi diri sebagai mestizo.
Selama konferensi pers, di mana tim peneliti dan klinis yang terkait dengan prosedur terapi berpartisipasi, peneliti utama Yvonne Bryson , dari Universitas California di Los Angeles (UCLA, AS), merayakan “kabar baik” yang berarti bahwa wanita ini sehat secara klinis dan “ mungkin sembuh ”. Dalam kata-katanya: “Tidak ada virus yang terdeteksi dalam darah dengan tes yang sangat sensitif. Hari ini, dia bebas dari kedua penyakit itu ”.
Evolusi yang baik, serta evolusi sejumlah kecil orang yang telah mencapai remisi HIV di dunia, membuka jalan bagi jalur terapeutik yang menjanjikan ini.
Yang sebelumnya, yang diketahui kurang dari sebulan yang lalu, adalah “ pasien Düsseldorf ”, seorang pria yang telah ditarik dari pengobatan antiretroviral terhadap HIV di bawah pengawasan setelah menjalani transplantasi sel punca untuk mengobati leukemia myeloid. Empat tahun setelah intervensi itu, virus tidak muncul kembali, menurut penelitian yang dipublikasikan di Nature Medicine . Ini adalah kasus ketiga dari kemungkinan penyembuhan infeksi HIV dalam skala planet, di mana tanggapan kekebalan tubuh terhadap virus dikonfirmasi, meskipun telah berhenti menerima pengobatan khusus.
Sebelum pasien Düsseldorff, telah dipastikan bahwa pasien lain di Berlin, pada 2009, dan di London, pada 2020, juga telah terbebas dari virus tersebut.
Tiga kasus yang diketahui sampai saat ini sesuai dengan transplantasi sel punca sebagai bagian dari perawatan kanker mereka , di mana sel donor selalu berasal dari orang dewasa yang kompatibel atau “terkait” yang membawa dua salinan mutasi CCR5-delta32 , mutasi alami yang memberikan resistensi terhadap HIV dengan mencegah virus masuk dan menginfeksi sel
“Tidak ada virus yang terdeteksi dalam darahnya dengan tes yang sangat sensitif. Hari ini, dia sehat secara klinis, bebas dari kedua penyakit dan kemungkinan sembuh”, Yvonne Bryson
Sekarang, remisi HIV pada pasien New York bergabung dengan kelompok kecil orang sembuh ini yang tidak memiliki karakteristik kekebalan khusus yang memungkinkan mereka mengendalikan infeksi HIV secara spontan . Dalam empat kasus ini , virus telah dihilangkan dari tubuh sebagai hasil dari intervensi medis dan ini membedakannya dari pemberantasan dengan penyembuhan fungsional dalam apa yang disebut pengontrol elit atau pasca perawatan (ketika tubuh orang itu sendiri menghadirkan faktor-faktor khusus yang memungkinkan untuk menghentikan virus).
Untuk saat ini, para ilmuwan menolak untuk memperkirakan waktu (dalam bulan atau tahun) yang harus berlalu sejak HIV tidak terdeteksi dalam darah sampai mereka dapat menyatakan bahwa penyembuhannya selesai, karena empat pasien masih tidak mengizinkan statistik untuk dikumpulkan. hal ini.
Transplantasi sel punca dengan sel CCR5-delta32/32 menawarkan kemungkinan penyembuhan untuk HIV dan kanker darah pada saat yang bersamaan. Namun, karena prosedurnya invasif , transplantasi sel induk (baik dengan atau tanpa mutasi) hanya dipertimbangkan untuk orang yang membutuhkan transplantasi karena alasan lain, bukan untuk menyembuhkan HIV secara terpisah. Sebelum seorang pasien dapat menjalani transplantasi sel punca, mereka perlu menjalani kemoterapi atau terapi radiasi untuk menghancurkan sistem kekebalan tubuh yang ada .
Darah tali pusat dalam terapi baru
Pada konferensi pers, Bryson menyoroti nilai pengobatan yang membuka jalan “untuk terus mempelajari jenis teknik ini” dengan cara yang lebih luas. “Kami optimis bahwa suatu hari nanti sel punca dari sumber khusus ini (darah tali pusat) dapat digunakan untuk mengobati penyakit selain kanker, dan bahkan diadaptasi ke terapi gen yang berbeda,” ujarnya .
Namun, peneliti utama bersikeras bahwa ada “kemungkinan komplikasi serius yang terkait dengan transplantasi “, itulah sebabnya ini adalah “prosedur yang tidak dapat dilakukan pada setiap orang dengan HIV “, tetapi hanya “pada mereka yang membutuhkan transplantasi untuk kondisi yang hidup berdampingan sebagai serius seperti, dalam hal ini, leukemia.”
Ini adalah kasus keempat di dunia di mana virus mereda akibat intervensi medis.
Selain itu, diketahui bahwa hampir tidak mungkin menemukan donor dewasa yang cocok dengan mutasi pada “pasien New York”, sehingga tim mentransplantasikan sel punca yang mengandung CCR5-delta32/32 dari darah tali pusat yang disimpan sebagai gantinya. Pasien menerima transplantasi pada tahun 2017 di Weill Cornell Medicine, berkat tim spesialis transplantasi yang dipimpin oleh Jingmei Hsu dan Koen van Besien. Kasusnya adalah bagian dari International Maternal and Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT).
Sel dari darah tali pusar diinfuskan bersama dengan sel punca dari kerabat pasien untuk meningkatkan kemungkinan keberhasilan prosedur. “Dengan darah tali pusat, Anda tidak memiliki banyak sel dan membutuhkan waktu sedikit lebih lama untuk mengisi tubuh setelah infus,” jelas Bryson, “dan menggunakan campuran sel punca dari kerabat yang cocok dari pasien dan sel darah tali pusat. .tali pusar memberi dorongan pada sel darah pusar.”
Transplantasi berhasil mengirimkan HIV dan leukemia pasien. 37 bulan setelah transplantasi, pasien dapat berhenti minum obat antivirus untuk HIV. Para dokter, yang terus memantaunya, menyatakan bahwa virus tersebut tidak terdeteksi dalam darahnya selama lebih dari 30 bulan sejak dia menghentikan pengobatan antivirus.
Donor dan keragaman ras
Di antara temuan studi pada pasien New York, para peneliti mencatat bahwa penggunaan sel punca darah tali pusat meningkatkan potensi untuk menyembuhkan HIV melalui transplantasi sel punca pada orang dari “semua ras . ” Penulis utama studi tersebut memaparkannya dalam presentasi: “Epidemi HIV bersifat rasial , dan sangat jarang bagi orang Afrika-Amerika dan ras campuran untuk menemukan donor dewasa yang tidak berkerabat yang cukup cocok.”
Pasien telah menghabiskan lebih dari 30 bulan tanpa virus terdeteksi dalam darahnya sejak dia menghentikan pengobatan antivirus
Sekitar 38 juta orang di seluruh dunia hidup dengan HIV, dan pengobatan antivirus, meskipun efektif, harus digunakan seumur hidup. Hanya sekitar 1% orang kulit putih yang homozigot (memiliki dua salinan identik gen untuk sifat tertentu) untuk mutasi CCR5-delta32, fitur yang bahkan lebih jarang pada populasi lain . Kelangkaan ini membatasi kemungkinan transplantasi sel punca yang membawa mutasi menguntungkan ke pasien rasial, karena transplantasi sel punca seringkali membutuhkan kecocokan yang tinggi antara donor dan penerima.
Bryson, yang memimpin penelitian dengan sesama dokter anak dan pakar penyakit menular Deborah Persaud dari Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins , menjelaskan: “Penggunaan sel darah tali pusat memperluas peluang bagi orang dari berbagai keturunan yang hidup dengan HIV dan memerlukan transplantasi untuk penyakit lain yang harus disembuhkan”.
Ketika ditanya oleh SINC, peneliti UCLA menguraikan: “Pastinya kasus ini mendorong ditemukannya lebih banyak kesempatan bagi kelompok yang berbeda ras dengan HIV.” Dalam layanan mereka, mereka memiliki catatan tentang “sejumlah besar anak rasial yang dapat dibantu dengan kemungkinan menggunakan darah tali pusat dalam berbagai perawatan terapeutik .” Ini berarti “menjangkau populasi yang lebih luas daripada yang dapat dicapai dengan sumbangan dari orang dewasa yang cocok.”
Sementara itu, Persaud menyoroti fakta bahwa “pasien New York” adalah “satu-satunya wanita , di antara sekitar 20 juta wanita yang hidup dengan virus ini,” yang mencapai remisi HIV setelah prosedur terapeutik. “Ini sangat signifikan untuk memberi harapan kepada semua orang , apalagi mengingat dia adalah wanita paruh baya dan ras campuran,” tegasnya.
Layar sel dengan mutasi resisten
“Studi ini menunjukkan peran yang sangat penting dari memiliki sel CCR5-delta32/32 sebagai bagian dari transplantasi sel punca untuk pasien HIV, karena semua penyembuhan yang berhasil sejauh ini dilakukan dengan populasi sel yang bermutasi ini, dan penelitian yang mentransplantasikan sel punca baru sel tanpa mutasi ini belum mampu menyembuhkan HIV”, kata Persaud. Oleh karena itu rekomendasi bahwa, ketika melakukan transplantasi sebagai pengobatan kanker untuk seseorang dengan HIV, prioritasnya adalah “mencari sel yang CCR5-delta32/32”, untuk mencoba mencapai remisi untuk keduanya.
Para penulis secara konsisten menekankan perlunya peningkatan upaya untuk mendeteksi mutasi CCR5-delta32 pada donor dan donasi sel punca. “Dengan protokol kami, kami mengidentifikasi 300 unit darah tali pusat dengan mutasi ini, sehingga jika seseorang dengan HIV membutuhkan transplantasi besok, mereka akan tersedia,” kata Bryson, menekankan: “Sesuatu perlu dilakukan secara berkelanjutan untuk mencari mutasi ini , dan ini akan membutuhkan dukungan dari masyarakat dan pemerintah.
Akhirnya, juga selama konferensi pers, Koen van Besien , dari tim klinis, mengenang bahwa “ada tali pusat di lebih dari selusin negara, di mana para ibu dapat secara sukarela mendonorkan darah dari tali pusat”, tetapi itu tidak cukup dan lebih repositori diperlukan.
