Penyakit Huntington merupakan kelainan neurologis bawaan yg langka serta berfokus yang menyebabkan degradasi progresif atau degenerasi sel saraf di ganglia basal, yg terletak di dasar otak. Orang yang terkena lahir menggunakan mutasi genetik yg terletak pada kromosom 4, tetapi tanda-tanda mereka umumnya baru ada selesainya usia 30 atau 40 tahun serta mereka dapat berkembang menggunakan cara yg sangat tidak sama, bahkan pada antara kerabat. Itu termasuk perubahan dalam gerakan, pemikiran dan perilaku yang sebagai sangat melumpuhkan. Meskipun ada perawatan yg membantu mengendalikan beberapa pada antaranya, tidak ada obat yg memperlambat atau menghentikan penyakit tadi.
buat mencari terapi ini, tim yang dipimpin sang José Javier Lucas , seseorang peneliti di Dewan Tinggi buat Penelitian Ilmiah (CSIC) dan pusat Penelitian Biomedis Jaringan buat Penyakit Neurodegeneratif (CIBERNED) di pusat biologi Molekuler Severo Ochoa (CBMSO, CSIC -UAM), sudah mengidentifikasi target terapi yang bisa memandu pengobatan baru.
Penyakit Huntington merupakan penyakit neurodegeneratif herediter yg paling umum , menyerang lebih kurang 4.000 orang pada Spanyol.
Meskipun mutasi yang mendasari yang mengakibatkan penyakit Huntington telah diketahui serta terapi pembungkaman gen yang mencegah perkembangannya sedang diuji, mekanisme molekuler yang terlibat masih perlu dieksplorasi lebih lanjut, sebagai akibatnya target spesifik bisa diidentifikasi buat mengarahkan pengobatan. . “tidak ada perawatan kuratif buat sebagian akbar penyakit neurodegeneratif. Meskipun beberapa sedang dikembangkan berdasarkan terapi gen atau antibodi, ini mempunyai, selain biayanya yang tinggi, kelemahannya ialah berdasarkan pada molekul yg ukurannya akbar membentuk sulit buat mengakses area otak yg terkena. Itulah mengapa penting buat mengidentifikasi sasaran terapi baru yg dapat didekati menggunakan obat yang praktis diberikan”, tegas Lucas.
Penelitian mereka, yg diterbitkan pada jurnal Science Translational Medicine , memberikan mekanisme molekuler baru yang mengakibatkan penyakit Huntington yang akan menyebabkan kadar tiamin atau vitamin B1, krusial pada aneka macam reaksi kimia dalam tubuh, tak mencapai otak dengan baik, sehingga dapat berperan dalam penyakit tadi.
Vitamin sebagai pengobatan mungkin
Secara spesifik, para peneliti menunjukkan bahwa proses yg terlibat dalam produksi protein eksklusif yg sahih di dalam sel, yang disebut poliadenilasi messenger RNA (mRNA), mengalami perubahan pada penyakit neurodegeneratif, yg secara pribadi menghubungkan prosedur ini dengan patologi ini. Ini adalah protein pengikat elemen poliadenilasi sitoplasma (CPEB), yang mengatur aktualisasi diri beberapa gen. seperti yg diamati Lucas, “salah satu gen yang paling terpengaruh sang perubahan CPEB adalah SLC19A3, yg mengandung berita buat membentuk protein yaitu pengangkut tiamin”, yang mengurangi kadar vitamin ini di otak orang sakit.
“Tiamin sangat penting buat fungsi otak dan , Bila kekurangannya, kondisi neurologis seperti sindrom Wernicke-Korsakoff atau Penyakit Ganglia Basal yang merespons Tiamin serta Biotin (BTBGD) berkembang, yang memengaruhi struktur otak yang sama menggunakan penyakit Huntington: striatum ”, merinci Sara Picó , peneliti di CBMSO dan penandatangan pertama penelitian ini, yang sudah membentuk tesis doktoralnya.
menggunakan demikian, tim Lucas telah mempelajari proses ini pada penyakit Huntington, penyakit neurodegeneratif herediter yang paling umum dan yg mensugesti lebih kurang 4.000 orang di Spanyol, serta telah memberikan bahwa perubahan ini mengurangi kadar tiamin dalam cairan serebrospinal pasien, seperti yg terjadi di individu dengan BTBGD. buat alasan ini, studi mereka membagikan kemungkinan terapi baru.
Alberto Parras , seseorang peneliti pada CBMSO dan penulis artikel lainnya, menekankan: “waktu pasien menggunakan BTBGD pulih dengan anugerah dua vitamin dosis tinggi, tiamin buat mengkompensasi pengurangan transportasi, serta biotin, yang menaikkan aktualisasi diri. asal transporter tiamin, kami telah menguji pengobatan pada binatang model penyakit Huntington dan kami sudah mengamati perbaikan pada beberapa aspek”.
Hantu buat famili
Penyakit ini mendapatkan namanya menjadi pengakuan berasal George Huntington, seorang dokter Amerika yang menggambarkannya di tahun 1872 serta mengidentifikasi sifat turun-temurunnya. Meski gejalanya mampu muncul kapan saja, biasanya timbul pada usia dewasa. Mereka melibatkan gangguan kejiwaan serta motorik yang berkembang perlahan selama bertahun-tahun atau dasa warsa. Gangguan mental yg serius umumnya mendahului gangguan motorik dan termasuk depresi, kesulitan konsentrasi, dan akhirnya demensia.
Secara khas, patologi ini menampilkan gerakan ekstremitas yg hiperbola, yang diklaim gerakan koreik — yang memunculkan nama aslinya sebagai koreografi Huntington — dan seringai wajah yang tidak terkendali. pada stadium lanjut, sulit berbicara, berpikir, dan menghambat ingatan. Ini pula bisa melibatkan mengabadikan posisi tubuh yang kompleks serta menyakitkan selama berjam-jam. seluruh ini jua mengakibatkan seringnya ilham bunuh diri, yang berdampak signifikan di anggota famili dan pengasuh.
Ayah berasal Ruth Blanco , presiden Spanish Korean Huntington Association (ACHE), mati sebab penyakit ini, yg pula diderita kerabat lainnya. “Ini memengaruhi orang yang menerima diagnosis dan semua anggota famili. Bukan hanya sebab gejala penyakitnya, akan tetapi pula sebab sifatnya turun-temurun dan ada risiko seorang mampu sebagai pembawa penyakit neurodegeneratif, Jika memiliki ayah atau mak yang terkena”, tegasnya. “Kami menyebutnya hantu penyakit Huntington: waktu anggota keluarga didiagnosis, Anda hayati dengan hantu itu hingga orang yg berisiko mengalami gejala atau merogoh langkah buat melakukan tes genetik prediktif.”
Memang, sesudah mencapai usia lebih banyak didominasi, setiap individu tanpa tanda-tanda dengan kerabat yg terkena bisa memiliki tes genetik yang memilih tanpa keraguan apakah mereka memberikan mutasi ini yang selalu memprediksi munculnya gejala pada kemudian hari pada hayati mereka. “Ini merupakan duduk perkara yang sangat rumit sebab, apakah Anda ingin mengetahui masa depan Anda Jika Anda benar-benar menderita penyakit yg tak terdapat obatnya?” tanya Blanco.
Penyakit keturunan ini biasanya memanifestasikan dirinya pada masa dewasa, selesainya 30 atau 40 tahun: gerakan tidak sadar, gangguan kejiwaan serta demensia.
seperti yang dijelaskan Blanco, sampai beberapa tahun yg lalu hanya terdapat pengobatan farmakologis simtomatik buat gerakan tak sadar, gangguan sikap atau problem tidur “yg acapkali gagal” karena gejalanya parah serta sulit dikendalikan atau efek sekundernya membahayakan kesejahteraan orang tadi. sabar. tetapi belakangan ini warga yg terkena dampak sadar bahwa harus selalu dibarengi dengan pengobatan non-farmakologis, mirip terapi wicara, terapi okupasi atau fisioterapi, yang krusial untuk menaikkan kualitas hayati.
“Sangat krusial bagi kita buat memahami bahwa penelitian ini difokuskan pada orang-orang pra-tanda-tanda, yg diketahui menjadi pembawa tetapi yg masih belum mengalami kegagalan neurologis yang melumpuhkan,” tegas Blanco, yang menyoroti 2 kebutuhan mendesak untuk penelitian. di satu sisi, “sangat penting bagi orang-orang ini buat bekerjasama menggunakan asosiasi sebab akan sangat menyedihkan Jika ada uji klinis di masa mendatang dan kami tidak mempunyai sukarelawan untuk direkrut.” asal European Huntington’s Association mereka meluncurkan proyek Moving Forward, “serius buat memberikan dukungan kepada orang-orang tadi, yang memiliki kebutuhan spesifik, dan mempermudah penelitian agar tidak berhenti.” di sisi lain, ini menyoroti pentingnya menyumbangkan jaringan otak asal pasien yang mati.
Kesulitan dalam menemukan pasien diketahui sang tim yang dipimpin sang Lucas, yang merancang uji klinis, didanai oleh CIBERNED serta dikoordinasikan sang Pablo Mir, asal Seville Institute of Biomedicine (IBIS-CSIC-US-Junta de Andalucía), buat menganalisis apakah tiamin dan biotin dosis tinggi yang diperlukan untuk dampak terapeutik yg telah diamati pada tikus aman dan dapat ditoleransi oleh pasien menggunakan penyakit Huntington. Lucas berharap buat memulai uji coba menggunakan jumlah pasien yang berkurang Januari mendatang, meskipun dia menjelaskan bahwa fase selanjutnya dengan lebih poly individu akan dibutuhkan buat mengevaluasi kemungkinan kemanjuran terapeutiknya.
