Sebuah studi sang para peneliti pada Wellcome Sanger Institute sudah menemukan bahwa mutasi kehilangan fungsi pada gen Notch1 pada sel epitel esofagus tikus memiliki dampak proteksi terhadap kanker. Pekerjaan membantu buat lebih tahu prosedur molekuler yg mempengaruhi perkembangan kanker kerongkongan.
Kanker kerongkongan merupakan penyakit dari genetik yang mempengaruhi pembelahan serta pertumbuhan sel pada kerongkongan. Jenis kanker ini adalah penyebab kematian kanker paling awam keenam pada semua global serta mempunyai tingkat kelangsungan hayati lima tahun yang sangat rendah (kurang dari 30%). “Karsinoma sel skuamosa esofagus artinya penyakit yang menghancurkan, gejalanya umumnya baru berkembang sesudah kanker mulai menyebar,” jelas penulis studi Philip H. Jones, MD, seseorang peneliti di Welcome Sanger Institute.
Beberapa faktor, baik genetik juga lingkungan, ketika ini diketahui dapat menaikkan atau menurunkan risiko terkena kanker esofagus. tetapi, masih banyak faktor lain yg wajib dipengaruhi.
pada karya baru yang diterbitkan Januari lalu di jurnal Nature Genetics , tim peneliti berasal Wellcome Sanger Institute telah mengamati bahwa mutasi eksklusif di gen Notch1 pada sel epitel esofagus memiliki imbas perlindungan terhadap kanker. Para penulis sudah mendemonstrasikan imbas antitumor berasal jenis mutasi ini pada model tikus yg dimodifikasi secara genetik.
Hilangnya fungsi NOTCH1 menyampaikan keunggulan kompetitif dalam sel epitel esofagus
pada studi tadi, tim peneliti menganalisis genom sel berasal epitel esofagus donor yg berusia antara 43 serta 78 tahun. Para penulis menemukan bahwa sebagian besar sel dalam jaringan yg dipelajari mengalami mutasi kehilangan fungsi di kedua salinan gen NOTCH1 . Mengingat hasil ini, para peneliti menyarankan bahwa ini mungkin karena sel menggunakan satu atau dua salinan NOTCH1 yg tidak aktif berkembang biak lebih efisien daripada sel menggunakan versi gen normal.
Tubuh insan, mirip makhluk hidup bersel banyak lainnya, terdiri berasal sel-sel dengan sedikit variasi genetik. dalam beberapa perkara, variasi ini mewakili keunggulan kompetitif yang mendorong sel-sel yg menyajikannya buat berkembang biak lebih efisien daripada sel-sel lain dalam jaringan.
“Kerongkongan adalah medan pertempuran Darwin, dengan sel-sel bersaing satu sama lain untuk menerima ruang, menyampaikan wawasan baru ihwal bagaimana mutasi mengubah perilaku sel,” kentara Dr. Jones.
buat menguji apakah mutasi NOTCH1 yg diperoleh memberikan keunggulan kompetitif buat sel yang bermutasi, para peneliti memperkenalkan sel menggunakan KO Notch1 (gen homolog di tikus) ke pada model tikus. Para penulis mengamati bahwa sel-sel dengan gen knockout menyebar jauh lebih cepat daripada sel-sel lain, ciri umum pada sel kanker. namun, tidak seperti sel kanker, sel menggunakan mutasi Notch1 tidak secara signifikan mengganti struktur epitel atau kegiatan sel.
aktivitas Notch1 mendorong pertumbuhan serta proliferasi tumor
di bagian kedua penelitian, penulis mengulangi percobaan pada tikus contoh karsinogenesis yang diberi perlakuan menggunakan dua senyawa mutagenik, dietilnitrosamin serta sorafenib. lalu, mereka menganalisis mutasi yg terdapat pada sel-sel berasal semua jaringan kerongkongan, baik di tumor juga pada jaringan sehat lainnya. Analisis mengungkapkan bahwa mutasi Notch1 kurang hadir di tumor daripada pada jaringan sehat.
dalam percobaan selanjutnya, tim melumpuhkan salinan kerja Notch1 pada tikus, buat memilih apakah hilangnya fungsi gen berdampak di tumor yg telah terbentuk. Para penulis menemukan bahwa merobohkan gen tidak mempunyai impak yang signifikan pada pembentukan tumor, namun hal itu menurunkan tingkat penyebarannya.
ke 2 yang akan terjadi menunjukkan bahwa aktivitas Notch1 pada contoh binatang tikus mendorong pertumbuhan dan proliferasi tumor, tetapi tidak terlibat dalam pembentukannya.
Memblokir kegiatan Notch1 memperlambat pertumbuhan tumor
buat menguji hipotesis bahwa Notch1 mendorong pertumbuhan dan proliferasi tumor, para peneliti memberikan pemblokir aktivitas Notch1 ( anti-NRR1.1E3) selama 6 minggu di tikus menggunakan tumor epitel esofagus. lalu, mereka membandingkan proliferasi tumor mereka dengan yang terdapat di tikus yg tidak diobati menggunakan senyawa penghambat tersebut. setelah pengobatan, penulis mengamati penurunan pertumbuhan tumor pada tikus yg diberikan anti-NRR1.1E3, dibandingkan menggunakan tikus yang tidak diobati.
“Studi kami membagikan bahwa mutasi kehilangan fungsi di Notch1 bermanfaat karena mengambil alih kerongkongan dan membantu memperlambat pertumbuhan sel yg berpotensi kanker pada tikus,” jelas penulis studi Dr. Emilie Abby, seorang peneliti Wellcome Sanger Institute .
akibat pekerjaan baru ini membantu buat lebih tahu faktor-faktor yg mensugesti pertumbuhan dan proliferasi tumor esofagus. “mempelajari mutasi ini bisa menunjuk di pemahaman yg lebih baik perihal bagaimana kanker berkembang,” kentara Dr. Jones. “Penelitian di masa depan perihal bagaimana mutasi positif, mirip yg terjadi di NOTCH1 , Mengganggu pertumbuhan tumor mampu menjadi kunci buat memahami bagaimana mencegah kanker ini berkembang di masa depan,” tambahnya.
