Pekerjaan yg diterbitkan dalam jurnal Nature Genetics menemukan bahwa sebagian akbar sel di kerongkongan mengalami mutasi pada gen NOTCH1, terutama selesainya usia paruh baya. Meskipun mutasi di gen mirip TP53 ditemukan pada hampir semua tumor karsinoma sel skuamosa esofagus, mutasi pada gen NOTCH1 relatif jarang terjadi di kanker ini meskipun sangat umum terjadi di jaringan esofagus normal.
Mutasi pelindung pada gen NOTCH1 , hadir pada sebagian akbar sel kerongkongan manusia , mengurangi pertumbuhan tumor pada tikus, yg dapat menyoroti cara baru buat mencegah atau mengobati kanker di jaringan serupa, menurut sebuah studi internasional yang dipimpin oleh Wellcome Sanger Institute (United Kingdom) dan di mana Complutense University of Madrid (UCM) dan National Cancer Research Center (CNIO) berpartisipasi.
sang sebab itu, para peneliti beropini bahwa mutasi ini dapat melindungi dari kanker: “Studi kami memberikan bahwa mutasi hilangnya fungsi pada NOTCH1 berguna karena merogoh alih kerongkongan, tetapi membantu memperlambat pertumbuhan sel yang berpotensi kanker pada tikus,” mereka tunjukkan. .
“Penelitian kami menyoroti pentingnya menyelidiki mutasi somatik pada tumor serta jaringan normal untuk menaikkan pemahaman kita perihal peran mereka dalam perkembangan kanker,” kentara Emilie Abby , penulis pertama berasal Wellcome Sanger Institute (UK).
pada melakukan penelitian, para peneliti menganalisis secara genetik sampel epitel esofagus normal berasal donor paruh baya serta lanjut usia dan menemukan mutasi yg seringkali terjadi di NOTCH1 yang memengaruhi ke 2 salinan gen serta menonaktifkan kegunaannya.
memakai model tikus, tim menemukan bahwa sel yg mengandung mutasi NOTCH1 menyebar ke seluruh jaringan, namun lalu balik ke sikap yang mendekati normal.
waktu tumor terbentuk menggunakan merawat tikus menggunakan bahan kimia tembakau, mutan NOTCH1 menyebar melalui esofagus normal, namun pertumbuhan tumor lambat. Penggunaan antibodi penghambat NOTCH1 jua mengurangi pertumbuhan tumor.
memakai contoh tikus, tim menemukan bahwa sel yang mengandung mutasi NOTCH1 menyebar ke seluruh jaringan, tetapi kemudian kembali ke sikap yg mendekati normal.
“Kanker artinya yang akan terjadi dari pertempuran sengit antara klon sel , di mana sel-sel tumor mempunyai keunggulan yg diberikan sang gudang mutasi mereka” seperti yg ditunjukkan sang para peneliti.
namun, identifikasi mutasi “menguntungkan” impulsif, mirip yg menonaktifkan NOTCH1 yg mengakibatkan perluasan klonal di jaringan normal tanpa menyebabkan kanker, membuka pintu bagi terapi yg, alih-alih menargetkan tumor secara eksklusif, serius di penguatan kapasitas pertahanan tumor normal. sel buat bersaing melawan tumor”, kata Gabriel Piedrafita , rekan penulis studi serta peneliti pada Departemen Biokimia serta hayati Molekuler UCM.
Inhibitor pada perkembangan klinis
Inhibitor NOTCH1 sedang pada pengembangan klinis buat jenis kanker tertentu. tahu lebih lanjut wacana cara kerja mutasi NOTCH1 bisa membantu mengungkap cara baru buat mencegah pembentukan tumor.
Hari Kanker Sedunia diperingati pada lepas 4 Februari . Kanker kerongkongan adalah penyebab primer keenam kematian dampak kanker pada seluruh global, menggunakan lebih asal 500.000 kasus baru didiagnosis setiap tahun dan taraf kelangsungan hidup lima tahun secara holistik kurang berasal 30%.
