Para peneliti di rumah Sakit umum Massachusetts sudah mengidentifikasi sasaran terapi buat membuatkan perawatan imunoterapi yg lebih manjur melawan kanker. Ini adalah TBK1 , gen yang diekspresikan sel tumor untuk menghindari sistem kekebalan.
Imunoterapi, sebuah taktik yang terdiri dari pengaktifan sistem kekebalan pasien sendiri buat bertindak melawan kanker, adalah galat satu kemajuan paling signifikan pada pengobatan kanker. tetapi, sebab poly faktor yg berasal berasal tumor itu sendiri, lingkungan mikro tumor, atau orangnya (seperti usia, distribusi lemak, atau mikrobioma), tidak seluruh pasien merespons jenis terapi ini secara efisien. contohnya, keliru satu karakteristik sel tumor adalah kemampuannya untuk mengembangkan mekanisme penghindaran sebagai akibatnya sistem kekebalan tidak mendeteksinya dan mengaktifkan respons terhadapnya.
Kode TBK1 buat protein yg berpartisipasi dalam respons kekebalan terhadap virus. fungsinya untuk menerima frekuwensi asal reseptor dan sensor yg bertanggung jawab buat mendeteksi “agen asing” dan mengatur respon imun sel. Singkatnya, itu bertanggung jawab buat merangsang sistem kekebalan tubuh. buat alasan ini, sangat mengejutkan bahwa inaktivasi mereka dapat menaikkan kepekaan terhadap imunoterapi.
“Ini berlawanan menggunakan intuisi bahwa hilangnya TBK1 menaikkan imunoterapi, sebab protein ini umumnya disebut memicu peradangan,” kata Robert T Manguso, seorang peneliti di sentra Penelitian Kanker rumah Sakit umum Massachusetts, seseorang profesor pada Universitas Harvard dan galat satu asal editor karya tersebut, diterbitkan di Nature . “Mematikannya seharusnya membuat tumor kurang sensitif terhadap pengobatan, bukan lebih. tetapi, kami menemukan bahwa menonaktifkan TBK1 memprogram ulang respons sel tumor terhadap sinyal kekebalan yg diklaim sitokin, yang menyebabkan kematiannya. pengaruh terakhir ini ternyata menjadi kritis dalam konteks ini”, kata peneliti.
menggunakan memakai contoh turunan sel dari pasien melanoma dan model tikus, para peneliti menemukan bahwa penghambatan TBK1 membentuk tumor sensitif terhadap terapi agen penghambat pos investigasi kekebalan. Secara spesifik, tim telah menemukan bahwa merusak TBK1 menaikkan respons sitotoksik yg dimediasi oleh interferon sitokin dan faktor nekrosis tumor serta mendukung produksi sitokin dalam sel kekebalan yg memasuki tumor.
Hasilnya menjadikan TBK1 target baru yg menarik buat pengembangan strategi menghindari resistensi terhadap kemoterapi. pada arah ini, para peneliti memberikan bahwa penelitian wajib dilakukan buat mengevaluasi potensi inaktivasi pensinyalan yang dimediasi sang TBK1 pada konteks klinis, pada pasien menggunakan melanoma yg kebal terhadap imunoterapi. Selanjutnya, pertanyaan yg perlu diselidiki secara paralel adalah apa peran TBK dalam aneka macam jenis sel imun.
