Dalam sebuah artikel , para peneliti asal Langone Medical Center Universitas New York menjelaskan bagaimana gen KMT2D mengaktifkan perkembangan kanker paru-paru sel skuamosa serta mengusulkan pendekatan terapeutik buat tumor menggunakan mutasi di gen. Hasilnya dipublikasikan pada jurnal Cancer Cell .
waktu ini, karsinoma sel skuamosa, yg mewakili antara 20% kanker paru-paru, hanya memiliki sedikit pilihan pengobatan yang ditargetkan. Jenis kanker ini, terutama disebabkan oleh merokok, dimulai di sel-sel yg melapisi saluran pernapasan dan ditandai menggunakan banyaknya mutasi.
Gen KMT2D membagikan perubahan pada lebih kurang 20% karsinoma sel skuamosa, namun sampai sekarang perannya dalam perkembangan atau progresi tumor tak diketahui. buat alasan ini, tidak diketahui apakah mutasi atau perubahan fungsi gen dapat bertindak sebagai sasaran terapi untuk penyakit tadi. Sebuah penelitian terbaru mengkonfirmasi persoalan ini.
Para peneliti di New York University Langone Medical Center sudah menemukan bahwa kekurangan KMT2D memicu perkembangan karsinoma paru sel skuamosa sekaligus membentuk sel tumor rentan terhadap penghambatan jalur pensinyalan seluler eksklusif.
Kode KMT2D buat enzim metiltransferase yg memodifikasi protein histon, mengatur akses mesin aktualisasi diri gen ke DNA. dalam studi tersebut, para peneliti telah menemukan bahwa penghapusan KMT2D mengganti kultur sel paru basal sebagai sel kanker paru sel skuamosa. Selain itu, tim telah mengidentifikasi bahwa hilangnya KMT2D menaikkan kegiatan jalur pensinyalan onkogenik RTK-RAS, yang mengganti regulasi pertumbuhan. Secara spesifik, tidak adanya KMT2D memengaruhi aksesibilitas mesin aktualisasi diri protein tirosin fosfatase, yg di gilirannya menaikkan aktivasi reseptor protein seperti EGFR atau ERBB2.
Identifikasi bagaimana defisiensi KMT2D memengaruhi perkembangan kanker pula menunjukkan jalan buat pengembangan terapeutik. Para peneliti apakah pengobatan dengan penghambat EGFR atau ERBB2 mungkin berdampak pada kanker. buat mengatasi persoalan ini, tim merawat tikus dari dua contoh berbeda menggunakan kombinasi 2 obat: penghambat protein pengaktif jalur RTK-RAS (SHP2) dan afatinib, penghambat ERBB. pada ke 2 contoh yang digunakan (tikus menggunakan kanker paru defisiensi KMT2D serta tikus dengan tumor yang asal berasal pasien yang mengandung mutasi KMT2D), pengobatan berhasil Mengganggu pertumbuhan tumor.
“Studi kami mengidentifikasi KMT2D menjadi kontributor utama perkembangan kanker paru-paru skuamosa serta memperlihatkan petunjuk penting perihal cara menargetkan tumor yg kekurangan KMT2D,” istilah Kwok Kin-Wong, direktur Unit Hematologi dan Onkologi Medis di NYU.langone. “Perubahan genetik yang sama yg menyebabkan gen berkontribusi terhadap kanker jua membentuk tumor yang sangat sensitif terhadap obat yg telah ada yang menargetkan jalur molekuler terkait.”