Pengobatan dengan deferiprone di pasien menggunakan penyakit Parkinson dini yang belum menerima pengobatan dengan levodopa atau obat dopaminergik lainnya tidak menyampaikan manfaat klinis serta, kebalikannya, dikaitkan menggunakan perburukan gejala motorik. Ini menyimpulkan studi internasional yang dilakukan sang konsorsium FAIRPARK-II, yg mencakup partisipasi Yaroslau Compta , seseorang peneliti penyakit Parkinson dan gangguan gerakan neurodegeneratif lainnya: kelompok penelitian klinis dan eksperimental di IDIBAPS, serta Jaume Kulisevski berasal Research Institut tempat tinggal Sakit de la Santa Cruz dan San Pablo dan Dolores VilasRumah Sakit Trias i Pujol Jerman. Karya tersebut, dikoordinasikan oleh Compta di tingkat negara bagian, telah diterbitkan pada The New England Journal Of Medicine , disertai menggunakan editorial ihwal subjek tadi .

Penyakit Parkinson ialah gangguan neurodegeneratif yang mensugesti jutaan orang di seluruh global dan ditandai dengan hilangnya neuron yg membentuk dopamin, molekul otak yg krusial buat mengendalikan gerakan tubuh normal. ada banyak sekali obat yg dapat melengkapi kekurangan dopamin di pasien ini dan membantu memperbaiki tanda-tanda. namun, obat ini tidak mencegah hilangnya neuron atau perkembangan penyakit.

Akumulasi zat besi yang tidak normal pada otak ialah keliru satu karakteristik Parkinson. Kelebihan zat ini sudah dikaitkan menggunakan hilangnya neuron Produsen dopamin. oleh sebab itu, mengurangi kelebihan zat besi adalah salah satu tujuan peneliti. tetapi, mineral ini memainkan peran krusial pada poly proses biologis yang diharapkan buat fungsi normal tubuh, termasuk produksi dopamin. merupakan, zat besi bisa mempunyai dampak menguntungkan dan berbahaya bagi tubuh.

Depeferidone ialah obat yg mempunyai kemampuan menghilangkan kelebihan zat besi di area yg terakumulasi secara tidak normal, mendistribusikannya pulang ke orang lain yang membutuhkannya. Molekul ini sudah usang digunakan buat mengobati kelebihan zat besi yang ada sehabis beberapa kali transfusi di penyakit darah yang dianggap thalassemia.

data yg sepertinya bertentangan

2 uji klinis sebelumnya yang melibatkan 40 dan 22 pasien dengan penyakit Parkinson yg baru didiagnosis memberikan bahwa penambahan deferiprone ke pengobatan menggunakan obat suplemen dopamin, seperti L-DOPA, tidak hanya mengurangi penyimpanan zat besi di otak, namun juga dapat meningkatkan kecacatan motorik.

dalam studi FAIRPARK-II, yg dipimpin sang David Devos pada rumah Sakit Universitas Lille, Prancis, para peneliti menganalisis data berasal 372 pasien yg baru didiagnosis Parkinson—saat jumlah neuron Produsen dopamin masih dipertahankan—serta bahkan tanpa perawatan obat. suplementasi, dari 23 sentra medis Eropa, termasuk Sant Pau serta Clinic de Barcelona.

El objetivo era comprobar si la deferiprona podía ser de utilidad para enlentecer la progresión del Parkinson. Para su sorpresa, los resultados demostraron que, a las 36 semanas de seguimiento, los participantes que habían recibido este tratamiento tenían peores puntuaciones en las escalas que miden los síntomas de la enfermedad respecto a los que habían recibido placebo. Es decir, los pacientes del grupo control habían empeorado, pero los del grupo que recibió la deferiprona aún más.

Temuan ini sangat kontras dengan hasil 4 uji klinis independen lainnya sebelumnya, di mana gejala yang memburuk tidak diamati ketika anugerah deferiprone. Para peneliti percaya bahwa kuncinya mungkin ada pada suplementasi dopamin, jadi kini perlu dilakukan studi kombinasi baru buat meninjau efeknya di tahap awal penyakit. buat waktu ini, hipotesis dipertahankan bahwa, dalam jangka panjang, pengurangan zat besi bermanfaat dalam memperlambat perkembangan penyakit.

“menggunakan pengujian ini kami sudah mempelajari bahwa meskipun, di satu sisi, akumulasi zat besi pada neuron dapat menghambat, di sisi lain, peningkatan substansia nigra jua dapat menjadi cara buat mengkompensasi kekurangan dopamin”, kentara Compta . sang karena itu, mengingat fakta bahwa uji coba sebelumnya di mana terapi dopaminergik tidak dikecualikan, pasien tidak memburuk dengan deferiprone, kami menduga bahwa uji klinis yg menggabungkan ke 2 terapi bisa menghilangkan variabel pengganggu defisit dopaminergik serta memungkinkan menilai potensi deferidone secara memadai. buat memodifikasi bepergian penyakit. Ini adalah langkah selanjutnya yg direncanakan sang konsorsium FAIRPARK yang dipimpin sang Devos.”

penerangan yg mungkin buat lawan asas

di saat seorang didiagnosis menderita Parkinson, sekitar 70% neuron pembuat dopamin pada otak sudah hilang. sang karena itu, neuron yang masih hayati memiliki beban kerja yang berlebihan untuk mempertahankan tingkat dopamin yang diperlukan yg memfasilitasi gerak orang tersebut. seperti yang telah disebutkan, zat besi memiliki fungsi krusial pada tubuh, dan keliru satunya ialah menjadi kofaktor enzim tirosin-hidroksilase yang penting untuk produksi dopamin. Jadi bisa jadi pada termin awal penyakit Parkinson zat besi justru membantu neuron mempertahankan produksi dopamin, baru menjadi racun di termin selanjutnya. yg seperti itu,

di sisi lain, Levodopa merupakan prekursor langsung dopamin dan tidak memerlukan tirosin hidroksilase buat diubah menjadi dopamin, dengan cepat mengisi kembali kadar dopamin, memfasilitasi gerak orang tadi serta menggunakan demikian menghindari dampak negatif dopamin deferiprone di tirosin hidroksilase. Konsekuensinya, hipotesisnya artinya bahwa pasien yg diobati menggunakan levodopa hanya akan melihat efek positif deferiprone melalui pengurangan taraf akumulasi zat besi yang berbahaya, namun bukan efek negatifnya pada produksi dopamin.

Gambar: Yaroslau Compta, ketua studi serta peneliti negara bagian penyakit Parkinson gerombolan IDIBAPS dan gangguan gerakan neurodegeneratif lainnya: penelitian klinis serta eksperimental.