Uji coba fase I memiliki signifikansi yang besar . Mereka mewakili langkah penting, menggunakan beralih asal penelitian praklinis obat serta perawatan baru yg mulai digunakan dengan pasien, serta digunakan buat memastikan keamanan dan memutuskan dosis yg sesuai buat uji coba pada masa mendatang. tetapi, evolusi beberapa tahun terakhir, dengan perkembangan besar terapi bertarget serta imunoterapi, sudah mengharuskan buat meninjau serta mengusulkan protokol baru buat penerapannya.
menggunakan mengingat tujuan ini, panduan baru baru saja diterbitkan pada majalah Annals of Oncology , di mana para peneliti obat baru terkemuka dunia sudah berpartisipasi, termasuk Dr. Elena Garralda, direktur Cancer Molecular Therapy Unit (UITM). ) – CaixaPenelitian dari Institut Onkologi Vall d’Hebron (VHIO) , di mana penekanan khusus ditempatkan di kebutuhan buat mengembangkan konsep baru dosis yg direkomendasikan yang menjauh asal kerangka berpikir dosis maksimum yang dapat ditoleransi.
“Selama lebih asal tujuh dasa warsa, dosis terapi kanker sudah dipandu sang paradigma yg digunakan buat pengembangan obat sitotoksik dini pada pengaturan keganasan hematologi agresif, pada mana terdapat hubungan yg jelas antara takaran serta durasi. relatif mungil serta tepat buat melakukan kesalahan pada takaran yg lebih tinggi karena pasien seringkali memiliki penyakit kemosensitif yang berkembang pesat” , jelas Dr. Garralda sendiri.
tetapi, panorama ini sudah dimodifikasi secara substansial dalam beberapa tahun terakhir. waktu ini sangat sedikit terapi kanker baru yang sedang dikembangkan yang artinya agen sitotoksik serta telah menjadi jelas bahwa perkiraan bahwa dosis optimal buat terapi target atau buat antibodi monoklonal belum tentu artinya dosis maksimum yang dapat ditoleransi. “Selain itu, takaran berdasarkan takaran maksimum yang dapat ditoleransi ini seringkali mengakibatkan morbiditas yg tidak perlu dan , yg lebih memprihatinkan, toksisitas yg bahkan bisa berakibat fatal. Selain itu, buat beberapa terapi berbasis protein, mirip antibodi monoklonal, ada kemungkinan dosis maksimum yang bisa ditoleransi tidak akan pernah tercapai dalam uji coba fase 1”, lanjut direktur UITM-CaixaResearch.
buat semua alasan ini, praktik ketika ini yang mendefinisikan dosis tunggal maksimum yg dapat ditoleransi hanya sesuai toksisitas uji coba perluasan dosis fase 1, terutama yg menguji terapi target serta imunoterapi, tidak lagi sinkron dan akan lebih nyaman. kisaran dosis, buat dipergunakan dalam uji coba fase dua dan tiga berikutnya, sebab wajib mengulangi uji coba eksklusif atau bahkan mengabaikan pengembangan obat baru yang berpotensi efektif”, lanjut Dr. Garralda, yang menambahkan bahwa semua ini mengharuskan perubahan pada taktik ketika ini buat menentukan takaran yang memadai.akibat dari semua ini merupakan rekomendasi yang kini telah dipublikasikanSejarah Onkologi .
