Ada ratusan varian genetik yang memengaruhi predisposisi seseorang terhadap diabetes tipe 1 dan tipe 2. Secara individual, setiap varian mempunyai efek mungil, namun secara kolektif berdampak akbar di kerentanan terhadap penyakit.
Mekanisme aksi asal varian ini merupakan rahasia karena sebagian besar terletak pada daerah genomik yg tidak mengkode protein, wilayah luas yg meliputi 98% genom manusia. Pemahaman yang lebih baik perihal bagaimana varian ini berkontribusi terhadap risiko diabetes bisa membantu mengidentifikasi gen serta berbagi pengobatan baru yg mengatasi mekanisme yang mengakibatkan diabetes, dilema kesehatan rakyat primer pada seluruh global.
Dalam beberapa tahun terakhir, urutan pengkode non-protein telah terbukti sangat penting buat bagaimana gen diatur dan diekspresikan. Beberapa varian DNA yang memengaruhi risiko diabetes juga diketahui memengaruhi apakah suatu gen diekspresikan pada level yang lebih tinggi atau lebih rendah pada sel beta penghasil insulin di pulau pankreas.
Prosedur lain pada mana varian DNA nonkode bisa memengaruhi risiko penyakit ialah melalui dampak penyambungan RNA , suatu proses yang memungkinkan sel membentuk lebih berasal satu jenis molekul RNA berasal satu gen. ketika regulasi splicing RNA gagal , ini mengakibatkan berbagai penyakit seperti kanker dan penyakit neuron motorik.
Sebuah tim peneliti yg dipimpin sang Jorge Ferrer, peneliti utama berasal Center for Genomic Regulation (CRG) serta CIBERDEM , berhipotesis bahwa varian genetik yang mengatur penyambungan RNA dapat memengaruhi transkripsi gen yg terkait dengan risiko menderita diabetes tipe 1 dan tipe 2.
Studi sebelumnya sudah memetakan lokasi varian genetik yang mengatur penyambungan di jaringan manusia yang tidak sama. namun, upaya penelitian ini gagal menganalisis secara komprehensif pulau pankreas, sel khusus di pankreas yang mencakup sel beta yg menghasilkan serta mengeluarkan hormon insulin.
Tim Dr. Ferrer mengatasi rintangan ini menggunakan mendapatkan data urutan RNA serta informasi genotip asal pulau pankreas dari hampir 400 donor insan. Mereka menggunakan data ini buat berbagi atlas varian genetik paling komprehensif yang mengatur penyambungan RNA di pulau pankreas sampai saat ini. Secara paralel, mereka juga menganalisis atlas varian genetik yang memengaruhi aktualisasi diri gen yang terkait menggunakan risiko diabetes tipe 1 serta tipe dua.
Dengan menganalisis atlas serta bagaimana varian genetik berinteraksi, tim ilmiah menemukan prosedur biologis baru. contohnya, penelitian sebelumnya sudah memberikan bahwa gangguan fungsi gen ERO1B dapat menyebabkan intoleransi glukosa di contoh tikus. menggunakan memakai atlas, penelitian ini memberikan bahwa variasi genetik menghipnotis penyambungan RNA gen , menggunakan beberapa varian sel predisposisi buat membuat versi protein ERO1B yg lebih pendek serta kemungkinan tak berfungsi.
Menggunakan menambahkan variasi splicing RNA ke spektrum mekanisme molekuler yang mendasari predisposisi diabetes tipe dua, tim ilmiah berharap atlas ini akan berfungsi menjadi sumber daya yang bermanfaat buat lebih tahu genetika kompleks yang mendasari biologi diabetes.
“ sasaran genetik yg diusulkan berdasarkan bukti genetik insan menggandakan kemungkinan keberhasilan mereka pada jalur pengembangan obat” , kata Silvia Bonàs Guarch. “Pekerjaan kami membuka pintu bagi pendekatan terapeutik baru yang memanfaatkan imbas besar penyambungan di hayati pulau pankreas serta diabetes.”
Penelitian tadi diterbitkan dalam jurnal Genome Biology September 2022 kemudian. Goutham Atlas artinya penulis pertama studi tadi, dengan Jorge Ferrer dan Silvia Bonàs menjadi penulis pendamping. Pekerjaan itu didukung sang Kementerian Sains dan penemuan, Dewan Riset Medis, serta Dewan Riset Eropa.
