Sebuah tim berasal pusat Penelitian Kanker Salamanca (CSIC-USAL) telah membagikan pada model tikus peran kunci yg dimainkan oleh mutasi genetik gen tunggal dalam inisiasi dan perkembangan tumor sel granulosa dewasa (AGCT), homogen ovarium. kanker. Hasilnya, yang sudah dipublikasikan pada jurnal Cancer Research , membantu tahu sifat serta mekanisme molekuler dari gen yg mengkodekan protein FOXL2, yang terkait menggunakan sebagian akbar tumor ini.
saat ovum bersiap untuk dilepaskan saat ovulasi, sel-sel granulosa pada sekitarnya mengeluarkan cairan folikel yg membangun rongga atau antrum. Massa jaringan, cairan, dan ovum ini diklaim folikel Graaf. Tumor sel granulosa dewasa (AGCT) merupakan jenis tumor non-epitel ovarium yang paling awam. GACT lebih sering terjadi sehabis menopause serta memiliki prognosis yang baik. Kekambuhan yg proaktif, seringkali fatal, bisa terjadi hingga 50% berasal perkara yang didiagnosis. sebab tumor ini tumbuh lambat, mereka bisa kambuh bahkan 30 tahun setelah pengangkatan tumor utama.
Sebagian akbar tumor ini mempunyai varian DNA asal gen yang mengkodekan protein FOXL2. Selain itu, terdapat varian FOXL2 yg diwarisi sang germ line yg bertanggung jawab atas sindrom blepharophimosis, penyakit keturunan yang ditandai dengan malformasi kelopak mata serta perkembangan kegagalan ovarium prematur di poly wanita yang menderita penyakit ini.
FOXL2 adalah protein yg berikatan dengan DNA yang mengatur aktualisasi diri banyak gen di jaringan yg tidak selaras, seperti jaringan mesenkim yg sedang berkembang yang akan memunculkan kelopak mata dan folikel ovarium, serta pada ovarium wanita dewasa. fungsinya sangat penting buat diferensiasi serta pemeliharaan ovarium, dan untuk menekan acara diferensiasi testis selama perkembangan embrionik.
Sebagian besar tumor padat ditandai menggunakan munculnya beberapa mutasi di gen yang berbeda (gen onkogen atau penekan), yang bertanggung jawab buat perkembangan serta perkembangan kanker. Melalui pengurutan besar -besaran genom AGCT, telah ditentukan selama lebih berasal satu dekade bahwa salah satu dari poly mutasi yang terdapat dalam genomnya terletak pada gen FOXL2 pada lebih dari 90% tumor jenis ini. Perlu dicatat bahwa mutasi yang dijelaskan identik pada semua urutan AGCT dan terdiri dari mutasi titik pada gen FOXL2. Secara khusus, terjadi perubahan basa sitosin menjadi guanin, yang menyebabkan substitusi asam amino tunggal asal 376 yang menghasilkan protein FOXL2 lengkap, yaitu mengganti asam amino sistein (C) di posisi 134 oleh triptofan (W),
pada titik ini, tim yg dipimpin sang Alberto M. Pendás , dari pusat Penelitian Kanker, bekerja sama dengan Reiner Veitia , asal Universitas Paris, sudah mengkaji mutasi yang ditemukan pada gen lain buat menentukan apakah mereka bekerja sama dengan versi FOXL2 yang bermutasi. dalam pembentukan tumor ovarium. Tujuannya ialah untuk memverifikasi kausalitas mutasi C134W. Jika ada penyebabnya, kehadiran FOXL2-C134W artinya satu-satunya pendorong inisiasi dan perkembangan tumor ovarium.
“grup kami – istilah Elena Llano , dari Universitas Salamanca – telah berbagi buat pertama kalinya contoh tikus yang mengandung varian C134W dalam gen FOXL2-nya, yg terdapat di tumor insan, supaya bisa mengevaluasinya secara in vivo .kiprah FOXL2 yang tidak diketahui dalam inisiasi dan perkembangan tumor. yang mengejutkan kami, tikus ini menunjukkan hipoplasia kelopak mata yg terlihat di sindrom blepharophimosis. Anehnya, perempuan menggunakan mutasi ini sudah mengurangi kesuburan serta, yg lebih relevan, semuanya secara spontan membuatkan AGCT. Yaitu, mereka secara sedikit demi sedikit berkembang dari ovarium abnormal dengan sel granulosa menyimpang ke ovarium menggunakan hiperplasia stroma serta atypia, yang akhirnya menyebabkan keluarnya tumor ovarium di semua binatang sebelum usia 18 bulan. oleh karena itu, proses ini tampaknya hanya didorong sang kehadiran varian FOXL2.”
Pendás menyoroti: “waktu kami membandingkan data ini menggunakan yang akan terjadi sebelumnya pada AGCT manusia, kami mengamati jalur deregulasi yg serupa. Akhirnya, analisis mutasi asal data transkriptomik AGCT tikus menunjukkan tidak adanya mutasi driver tambahan selain FOXL2-C134W. hasil ini menyampaikan contoh in vivo yang kentara di mana mutasi gen tunggal memicu perkembangan tumor dengan perubahan akbar dalam aktualisasi diri poly gen yg penting buat homeostasis ovarium normal.”
