Sebuah studi yg diterbitkan dalam jurnal Sel sudah mendeskripsikan prosedur patologis baru yg terlibat dalam distrofi myotonic tipe 1, penyakit keturunan yang ditandai dengan kelemahan otot progresif (myotonia) dan pemborosan.Secara spesifik, penelitian kolaboratif ini, yang dipimpin oleh area Penyakit Neurodegeneratif CIBER (CIBERNED) dan University of Extremadura, membagikan perubahan dalam jalur endositik-lisosomal (komponen dari sistem membran sel eukariotik yang bertanggung jawab buat intraseluler pencernaan) yg terkait menggunakan disregulasi autophagy (proses pada mana sel rusak serta menghancurkan protein tua, rusak, atau abnormal dan zat lain) yg terjadi pada penyakit bawaan ini. Temuan ini dapat berkontribusi pada kemajuan pada pencarian target terapi baru yang bisa dimodulasi secara farmakologis buat mengobati penyakit ini.
Distrofi myotonic tipe 1 (DM1) ialah jenis distrofi otot yang paling umum (1 sampai 35 masalah per 100.000 orang). Ini adalah gangguan multisistem yang memengaruhi banyak organ dan jaringan dan bisa mengakibatkan disfungsi sistem endokrin, katarak, gagal napas, kanker, serta kelainan jantung, yang dapat mengakibatkan kematian mendadak.
Ini ialah penyakit yang ditimbulkan oleh perluasan berulang nukleotida (molekul di pada sel yg mengirimkan isu genetik) asal sitosin-timin-guanin (CTG) di gen protein kinase myotonic dystrophy. Secara khusus, individu yg tidak terpengaruh sang DM1 mempunyai lima sampai 37 pengulangan CTG yg tetap stabil dari generasi ke generasi, sementara pasien menggunakan DM1 membagikan lebih asal 40 pengulangan CTG yang cenderung meningkat berasal generasi ke generasi. pada proses ini, defosforilasi enzim AKT (sekelompok enzim yg berpartisipasi dalam berbagai proses yang berkaitan dengan pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel) dan autophagy (mekanisme sel pada tubuh kita menurunkan serta mendaur ulang komponennya sendiri) sudah dikaitkan menggunakan DM1.
buat memajukan pemahaman wacana mekanisme yang terlibat pada korelasi ini, studi kolaboratif ini, di mana beberapa gerombolan yang tergabung dalam CIBER of Neurodegenerative Diseases (CIBERNED) berpartisipasi, berfokus pada studi ihwal jalur endositik-lisosomal, komponen asal sel eukariotik. membran sel yang bertanggung jawab buat pencernaan intraseluler makromolekul yang diinternalisasi berasal luar negeri, dan bahan yang didapatkan secara intraseluler (autophagy).
“menggunakan mempelajari jalur endositik-lisosom pada sel jaringan ikat (fibroblas) asal pasien dengan DM1 serta individu sehat, kami mengamati bahwa enzim AKT memainkan kiprah krusial dalam endositosis, dan fosforilasinya dimediasi sang aktivasi reseptor tirosin kinase, mirip epidermal growth factor receptor (EGFR)” , kentara José Manuel Fuentes , kepala gerombolan CIBERNED pada University of Extremadura yg mengoordinasikan pekerjaan ini. “Fibroblas asal pasien dengan DM1 memberikan peningkatan fluks autophagy, menggunakan endosom dan lisosom yg membesar,” tambahnya.
setelah terapi obat, pengikatan EGFR berkurang pada pasien dengan DM1 dan internalisasi EGFR jua berkurang. Demikian jua, terjadi keterlambatan endositosis EGFR di DM1. buat seluruh alasan ini, ” pekerjaan ini dapat berkontribusi pada pengetahuan deregulasi autophagy di jenis penyakit ini dan inovasi sasaran terapi baru yg dapat dimodulasi secara farmakologis”, peneliti menyimpulkan.
CIBERNED memimpin studi wacana jenis patologi ini di taraf nasional. Secara spesifik, penelitian ini telah dilakukan sang gerombolan penelitian PARK, terintegrasi ke pada CIBERNED, dikoordinasikan oleh José Manuel Fuentes, Profesor Departemen Biokimia serta hayati Molekuler serta Genetika Fakultas Keperawatan serta Terapi Kerja Universitas Extremadura, dan dipimpin oleh Sokhna MS Yakhine-Diop. kelompok yg dipimpin oleh Adolfo Lopez de Munain asal Institut Biodonostia dan CIBERNED, serta Dr. Otilia Vieira asal Universitas Baru Lisbon pula berpartisipasi pada pekerjaan ini.
