Tim ilmiah dari Center for Genomic Regulation (CRG) dan Imperial College London telah menemukan saklar yg mengatur aktivitas gen yg mengakibatkan diabetes. Temuan yang dipublikasikan di Nature Cell Biology , menyampaikan kemungkinan kerentanan baru pada penyakit serta dapat mengarah pada pengembangan seni manajemen terapi baru.
HNF1A artinya gen yg menyampaikan instruksi untuk membentuk protein yg disebut hepatosit nuclear factor 1 alpha. Protein diekspresikan di poly jaringan, serta sangat penting bagi pankreas, pada mana dia berperan pada perkembangan sel beta. Sel beta membentuk hormon insulin, yang mengatur kadar gula darah.
Mutasi di HNF1A mengakibatkan sel membangun protein yg tidak bekerja sebagaimana mestinya dan menghambat fungsi sel beta. Hal ini mengakibatkan orang berbagi penyakit yang dikenal menjadi diabetes onset dewasa remaja, di mana tanda-tanda seperti gula darah tinggi bisa ada sebelum orang mencapai usia 30 tahun.
Meskipun penyakit ini hanya mewakili 1% dari seluruh jenis diabetes, prevalensinya tinggi pada jumlah sempurna karena informasi bahwa antara lima dan 10% populasi global menderita diabetes. HNF1A juga memainkan kiprah kunci pada kerentanan terhadap bentuk penyakit yg paling umum , diabetes tipe 2, beserta menggunakan faktor genetik serta non-genetik lainnya.
tahu bagaimana gen HNF1A dihidupkan atau dimatikan dalam sel beta bisa mempunyai akibat penting buat tahu mengapa cacat pada gen ini menyebabkan diabetes, atau bagaimana hal itu dapat dimanfaatkan untuk memperbaiki masalah yang mendasarinya.
menggunakan kombinasi contoh tikus serta manusia, penelitian ini berfokus pada bagian misterius asal genom yg dekat dengan lokasi HNF1A. Mereka menemukan bahwa wilayah ini – pula dikenal menjadi elemen pengatur DNA – memiliki fungsi unik yang belum pernah dijelaskan sebelumnya: ia bekerja sebagai rheostat. Bila gen HNF1A mentranskripsi terlalu banyak, HASTER mengontrolnya dan menurunkan aktivitasnya, Jika gen mengendur, HASTER menyesuaikan intensitas serta menaikkan ekspresinya.
“Kami menyebutnya menjadi penstabil, tidak selaras menggunakan elemen pengatur DNA lainnya seperti penambah, penganjur, serta peredam bunyi, dan kami menyebut elemen ini secara khusus HASTER, karena ialah penstabil HNF1A”, kentara Dr. Jorge Ferrer, peneliti utama dari CRG dan pemimpin kelompok CIBERDEM, sentra Jaringan Penelitian Biomedis Diabetes dan Penyakit Metabolik Terkait.
Sebagian akbar molekul RNA yg disintesis pada dalam sel tak mengkode protein. HASTER mengontrol produksi kelas molekul RNA ini yg diklaim molekul RNA non-coding panjang, juga dikenal sebagai lncRNA.
“Ini menarik karena ada puluhan ribu lncRNA pada genom manusia, sebagian akbar tidak diketahui manfaatnya. Sangat mungkin terdapat banyak lncRNA dalam genom kita dengan fungsi yg seperti dengan HASTER. Jika demikian, mereka mampu bermain kiprah krusial pada penyakit manusia,” istilah Dr. Anthony Beucher, penulis pertama studi tersebut.
Studi menunjukkan bahwa mutasi di HASTER menyebabkan diabetes di tikus. “Ini penting, karena menunjukkan bahwa jenis elemen ini sangat krusial. Konsekuensi berasal menghilangkan HASTER sebanding dengan menghilangkan HNF1A itu sendiri. HASTER bisa sebagai cara yg berguna buat memanipulasi HNF1A secara terapeutik,” istilah Dr. Ferrer.
Studi ini artinya model bagaimana studi wacana urutan genom yang tidak mengkode protein bisa mengungkapkan cara baru buat tahu dan mengobati penyakit. Hanya 1-dua% berasal genom manusia terdiri berasal urutan pengkodean protein. residu “materi gelap” diperkirakan meliputi puluhan ribu daerah yg mengatur ekspresi gen.
menggunakan memberikan bahwa perubahan fungsi elemen pengatur gen seperti HASTER dapat secara dramatis mengubah fungsi seluler seperti menggunakan gangguan gen itu sendiri, para peneliti membuka jalan bagi studi masa depan yang mengeksplorasi kiprah urutan non-coding dan bagaimana mempromosikan penyakit.
“Genom insan mencurahkan lebih banyak ruang buat mengatur gen daripada gen itu sendiri. pada penelitian ini kami secara eksperimental telah memvalidasi hanya satu wilayah buat memilih manfaatnya. Ini mungkin hanya zenit gunung es,” simpul Dr. Ferrer.
Studi ini timbul di sampul jurnal Nature Cell Biology bulan ini serta termasuk dalam gugusan artikel dari aneka macam jurnal grup Nature, yang serius di analisis kemajuan teknologi terkini dalam hayati RNA non-coding.
“Meskipun RNA non-coding pada awalnya disebut menjadi produk degradasi berasal pergantian serta metabolisme RNA, dan tak jarang diabaikan, semakin poly bukti yg memberikan kiprah regulasi dan fungsional mereka pada aneka macam kompartemen seluler serta struktur makromolekul dan pada banyak sekali konteks yg luas. diferensiasi, penyakit, dan metabolisme,” istilah editorial yang menyertainya pada Nature Cell Biology.
