Aktivasi elemen mobile eksklusif dari genom di otak kecil dapat menyebabkan neurodegenerasi serta mempunyai peran yg relevan dalam ataksia, memberikan sebuah studi oleh para peneliti pada Universitas Yale.
Elemen genetik berkiprah yang dikenal sebagai LINE-1, yg mewakili lebih kurang 21 % genom insan, dicirikan sebagai satu-satunya retrotransposon yang aktif secara otonom. Studi sebelumnya telah menghubungkan aktualisasi diri dan peningkatan aktivitas elemen-elemen ini menggunakan perkembangan penyakit neurodegeneratif. namun, hingga ketika ini belum diketahui apakah ekspresinya cukup mengakibatkan degenerasi. Sebuah studi baru yg dipimpin sang para peneliti di Universitas Yale, yang diterbitkan pada Neuron , membagikan ya dan menyajikannya sebagai donasi penting buat pengembangan ataksia telangiectasia.
Para peneliti fokus mengkaji dampak aktivasi LINE-1 di otak kecil. wilayah ini sangat menarik sebab sudah diamati buat mempertahankan ekspresi tinggi elemen peredam LINE-1, baik selama perkembangan janin serta setelah lahir. pada wilayah otak lain, aktualisasi diri elemen yg menekan kegiatan LINE-1 ini berkurang sesudah lahir.
ketika menganalisis sampel berasal kontrol dan pasien dengan aneka macam jenis ataksia serebelar herediter, para peneliti menemukan peningkatan aktivitas elemen LINE-1 pada pasien menggunakan ataksia telangiectasia, yang asal asal hilangnya elemen peredam.
Selanjutnya, untuk memilih apakah peningkatan aktivitas LINE-1 yang terdeteksi dapat menyebabkan neurodegenerasi atau pengaruh terkait, para peneliti memakai contoh tikus pada mana aktualisasi diri serta aktivasi elemen LINE-1 bisa dirangsang.1 di otak mungil. dalam model ini, mereka mengamati bahwa tikus pada mana elemen LINE-1 mengalami peningkatan aktualisasi diri membuatkan ataksia dengan karakteristik yg mirip menggunakan ataksia insan, dengan 9a4fa7284df01cdbf44ebce113378856 molekuler kerusakan DNA, stres, dan neurodegenerasi di otak kecil, terutama di lapisan sel Purkinje.
Singkatnya, akibat yang diperoleh pada insan serta tikus membagikan bahwa aktivasi LINE-1 relatif untuk menghasilkan neurodegenerasi. Selain itu, mereka menunjukkan peran mekanisme ini dalam perkembangan ataksia serebelar, di mana para peneliti memperkirakan bahwa proses biologis tambahan lainnya pula wajib terlibat.
ventilasi pengobatan
Pekerjaan ini jua memberikan kemungkinan pendekatan terapeutik untuk ataksia. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat antiretroviral yg telah disetujui yang Mengganggu reverse transcriptase (enzim yg dikodekan oleh LINE-1 sendiri dan diharapkan buat aktivasinya) dapat melemahkan patologi yang terkait dengan aktualisasi diri tinggi atau aktivasi LINE-1.
menggunakan mengobati tikus model ataksia menggunakan penghambat transkriptase terbalik, para peneliti mengamati penurunan perkembangan ataksia dan peningkatan fitur molekul terkait mirip kerusakan DNA, stres seluler atau hilangnya keseimbangan homeostatik pada sel Purkinje.
di bidang spekulatif dan masih harus dinilai, pengobatan dengan antiretroviral dapat menghambat aktivasi elemen LINE-1 di orang dengan kesamaan genetik buat menyebarkan ataksia. Pertanyaan lain yang wajib diselesaikan ialah implikasi asal aktivasi LINE-1 di gangguan neurodegeneratif lainnya, sebuah aspek yang telah diselidiki oleh beberapa laboratorium. “Tentunya ada beberapa elemen yg berkontribusi di gangguan ini, namun peran LINE-1 memperlihatkan peneliti jalur penyelidikan yg menarik,” kata Takehiro Takahashi, rekan peneliti di Yale School of Medicine serta penulis pertama karya tadi.
