Para ilmuwan pada sentra Sanford Burnham Prebys (SBP) telah menunjukkan buat pertama kalinya bahwa penghambatan enzim metabolik GCDH secara selektif membunuh sel melanoma dan menghentikan pertumbuhan tumor. Temuan ini , yg diterbitkan dalam jurnal Nature Cell Biology , bisa menunjuk di pengembangan obat baru buat mengobati penyakit ini secara selektif, bentuk paling berfokus dari kanker kulit .
“Kami telah menemukan bahwa melanoma kecanduan enzim GCDH serta, Bila kami menghambatnya, perubahan diproduksi dalam protein yang dianggap NRF2 yg memperoleh kemampuannya buat menekan kanker. kini , tujuan kami adalah menemukan obat, atau beberapa, yang membatasi aktivitas GCDH”, jelas Ze’ev Ronai , direktur SBP dan rekan penulis studi tersebut.
“Melanoma kecanduan enzim GCDH, dan Bila kita menghambatnya, terdapat perubahan di protein yg diklaim NRF2 yang mengambil kemampuannya buat menekan kanker.” Ze’ev Ronai, SBP
Ilmuwan mengatakan kepada SINC bahwa obat ini akan berdasarkan pada “molekul kecil yang bisa mencegah kegiatan enzim metabolik ini, sebagai akibatnya meniru perubahan yg diamati sesudah inaktivasi genetik. Molekul dipilih sesuai kemampuannya untuk meningkatkan stabilitas NRF2 serta membunuh sel kanker, di antara kriteria lainnya.”
kiprah enzim ini
Glutaryl -CoA Dehydrogenase atau GCDH memainkan kiprah penting dalam metabolisme lisin serta triptofan, asam amino esensial buat kesehatan manusia. waktu tim Ronai mulai mencari tahu bagaimana sel tumor membuat energi dari lisin, mereka menemukan bahwa enzim itu krusial pada proses ini.
“Sel-sel patologi ini memakan lisin serta triptofan buat membuat tenaga”, istilah Sachin Verma , penulis pertama studi tersebut. “namun, memanfaatkan energi menggunakan cara ini membutuhkan sel kanker untuk membuang limbah beracun yg dihasilkan selama proses enam langkah ini. oleh sebab itu, kami berpikir bahwa sel akan membutuhkan keenam enzim tadi, tetapi ternyata hanya satu asal mereka yang sangat penting, GCDH, sebab melanoma tak dapat bertahan hayati tanpanya”.
Eksplorasi lebih lanjut memberikan bahwa penghambatan enzim ini pada contoh binatang memberikan sifat penekan kanker pada NRF2 .
“Kami sudah lama mengetahui bahwa protein ini dapat menjadi pendorong serta penekan kanker,” kata Ronai. “Kami hanya tidak tahu bagaimana mengganti NRF2 berasal fungsi pendorong ke fungsi penekan. Studi ini memberi kita jawabannya.”
Temuan terbatas di melanoma
Para peneliti pula menemukan bahwa penghambatan Glutaryl-CoA Dehydrogenase relatif selektif buat tumor melanoma . Upaya serupa pada kanker paru-paru, payudara serta lainnya tidak berdampak, mungkin sebab kanker tersebut bisa kecanduan enzim lain.
“Kami belum mengevaluasi jenis primer kanker kulit lainnya, seperti sel basal atau kanker sel skuamosa, sebagian besar ditimbulkan sang perubahan genetik yg berbeda asal yang mengakibatkan melanoma,” kata direktur pusat kanker SBP.
buat mensimulasikan tumor pasien menggunakan penyakit ini dengan tingkat Glutaryl-CoA Dehydrogenase yg rendah, contoh binatang tanpa enzim ini, yg tidak mentolerir diet protein tinggi, jua diperhitungkan. Mengingat kiprah enzim dalam pemrosesan protein, penulis percaya bahwa tumor dengan sedikit GHCG mungkin jua rentan terhadap kuliner yg kaya akan zat ini, yg memungkinkan pengobatan diet yg mungkin dilakukan .
molekul kecil melawan kanker
karena sel normal tanpa GCDH sebagian akbar tidak terpengaruh, inhibitor enzim hanya akan bekerja di sel melanoma. Laboratorium Ronai sekarang bekerja sama menggunakan Conrad Prebys Center for Chemical Genomics buat mengidentifikasi penghambat molekul kecil yg bisa menjadi titik awal buat perawatan pada masa depan untuk jenis kanker kulit ini.
“Molekul kecil bisa secara selektif menargetkan sel tumor dengan sedikit atau tanpa dampak pada jaringan non-kanker. dibutuhkan inhibitor tadi bisa bertindak secara sinergis dengan obat lain.” Ze’ev Ronai, SBP
“Molekul-molekul ini dapat secara selektif menargetkan sel tumor menggunakan sedikit atau tanpa dampak pada jaringan non-kanker. diharapkan inhibitor ini bisa bekerja secara sinergis menggunakan obat lain, yang akan memperlihatkan modalitas terapi baru buat penyakit ini”, komentar Ronai.
“pada studi tadi, kami menggunakan pendekatan genetik buat merusak GCDH, yang menyampaikan bukti konsep buat mencari inhibitor molekul mungil,” kata Verma. “Faktanya, kami secara aktif mencari kemungkinan obat yg dapat menonaktifkan enzim ini.”
