Para peneliti berasal perusahaan Regeneron Pharmaceuticals serta aneka macam institusi telah mengidentifikasi serangkaian perubahan genetik pada gen CIDEB yang melindungi terhadap penyakit hati dan bisa membuka jalan bagi pengembangan perawatan yang diadaptasi untuk pasien.
Penyakit perlemakan hati non-alkohol dan steatohepatitis, penyakit yg disebabkan sang penumpukan lemak berlebihan di hati yg dapat menyebabkan sirosis, menjadi salah satu penyebab utama transplantasi hati pada dunia. menggunakan tidak adanya pengobatan buat kondisi ini, salah satu taktik ialah buat mengidentifikasi faktor genetik mana yang menghipnotis variabilitas antara pasien atau mempunyai bobot yang tinggi pada penyakit, sebab faktor-faktor ini bisa mengarahkan peneliti ke jalur molekuler berasal kepentingan farmasi, serta perawatan presisi. . Mengikuti pendekatan genomik ini, tim yg dipimpin oleh perusahaan Regeneron Pharmaceuticals telah mengidentifikasi prosedur baru yg terkait dengan perkembangan penyakit hati, serta sasaran pengobatan potensial.Jurnal Kedokteran New England.
Varian non-fungsi gen CIDEB melindungi terhadap penyakit hatii
Para peneliti menganalisis exome, atau bagian pengkodean, dari hampir 25.000 pasien menggunakan penyakit hatii dan 490.000 kontrol, mencari varian genetik langka yang memiliki efek signifikan di taraf enzim aminotransferase (penanda fungsi hati) dan risiko pengembangan hati. penyakit jenis penyakit ini.
menggunakan membandingkan eksom, para peneliti mengidentifikasi beberapa varian pada gen APOB, ABCB4, SLC30A10, dan TM6SF2 yang terkait dengan peningkatan kadar enzim hati (indikasi kerusakan hati) dan peningkatan risiko penyakit hatii.
Lebih lanjut, tim menemukan bahwa adanya varian kehilangan fungsi di gen CIDEB memiliki dampak perlindungan terhadap penyakit hatii . Orang yang membawa varian ini pada galat satu salinan gen memiliki penurunan risiko penyakit hatii non-alkohol sebanyak 53%, serta penurunan risiko pengembangan sirosis non-alkohol sebesar 54%. dampak perlindungan ini lebih besar pada pasien dengan obesitas atau diabetes tipe 2.
Kode CIDEB buat protein yang secara spesifik diekspresikan pada hati dan merupakan bagian berasal famili protein yg terlibat pada fusi tetesan lipid kecil buat membentuk tetesan yang lebih akbar. asal studi sel, para peneliti menemukan bahwa varian pelindung yg diidentifikasi dalam CIDEB membahayakan fusi tetesan lipid, meskipun hanya dalam kondisi yg menginduksi akumulasi lemak.
dengan yang akan terjadi yg diperoleh dan data asal penelitian sebelumnya, para peneliti menyarankan bahwa pembentukan tetesan lipid yang dimediasi CIDEB dalam sel hati adalah mekanisme kunci buat patogenesis penyakit hatii pada insan.
perangkat lunak pada pengembangan terapi
inovasi ini membuka jalan menuju pengembangan pengobatan buat penyakitt hati yang berdasarkan pada penyalinan impak asal varian pelindung CIDEB . pada arah ini, Regeneron sudah memulai program yang bertujuan memakai teknologi interferensi RNA untuk membungkam gen pada hati. strategi yang sama sedang dievaluasi pada banyak sekali uji klinis menggunakan gen lain. Pertanyaan terkait, yang masih wajib diselesaikan, merupakan apakah penghambatan terapeutik CIDEB akan memiliki imbas yang sama dengan keberadaan varian kehilangan fungsi seumur hidup dari gen, atau apakah, setidaknya, efek terapeutik dapat diperoleh.
