Sebuah studi yang dipimpin sang para ilmuwan asal Institut hayati Molekuler Barcelona (IBMB-CSIC) telah mengidentifikasi sebuah molekul yg dapat melawan dampak peptida beracun yang mengakibatkan penyakit celiac, penyakit autoimun kronis yg dipicu menjadi respons terhadap asupan gluten. Molekul yang dipelajari artinya neprosin, yang ditemukan secara alami dalam cairan pencernaan tumbuhan hewan pemakan daging Nepenthes ventrata .
seperti diungkapkan sang penelitian yang dipimpin oleh peneliti F. Xavier Gomis-Rüth serta yang penulis pertamanya ialah peneliti Laura del Amo-Maestro dan Soraia Mendes , semuanya dari IBMB-CSIC, neprosin merupakan pilihan pengobatan yg menjanjikan buat penyakit celiac. Para penulis telah menguraikan mekanisme aksi molekul, strukturnya, dan karakteristiknya yang paling relevan untuk kemungkinan pengobatan penyakit.
Karya yang dipublikasikan pada Nature Communications ini juga menyertakan partisipasi para peneliti berasal Fakultas Farmasi serta Ilmu Pangan Universitas Barcelona (UB) yang dipimpin oleh Francisco José Pérez Cano .
Respon inflamasi di usus
Penyakit celiac dipicu sang banyak sekali protein kaya prolamin yg ditemukan dalam sereal. ketika protein ini dicerna pada perut, mereka dipecah menjadi yang lebih kecil (peptida) yg mampu menjadi racun. pada antara peptida ini, galat satu yang paling relevan merupakan 33-mer, yang merupakan fragmen alfa-gliadin, prolamin (glikoprotein tanaman) dari tepung terigu.
Peptida 33-mer bisa menahan asam lambung lambung dan mencapai usus kecil dan , begitu hingga pada sana, melintasi mukosa usus. pada kasus orang menggunakan penyakit celiac, 33-mer mengikat dengan sangat mudah ke reseptor sistem kekebalan (antigen leukosit insan atau HLA), yg memicu respons autoimun dan inflamasi yg akhirnya menyebabkan serangkaian manifestasi karakteristik celiac. penyakit. penyakit.
yang akan terjadi tim berasal Proteolysis group IBMB-CSIC serta Autoimmunity, Immunonutrition and Tolerance group UB memberikan bahwa neprosin dapat mendegradasi peptida 33-mer sebelum mencapai usus, yg bisa mencegah respon inflamasi autoimun ini.
Para ilmuwan telah menumbuhkan kultur sel manusia rekombinan untuk mendapatkan relatif neprosin. Mereka telah mengidentifikasi serta menentukan prosedur kerja neprosin, serta kemampuannya buat menghancurkan gliadin dan peptida 33-mer.
Eksperimen in vivo di model murine membagikan bahwa molekul tersebut efektif dalam mendegradasi ke 2 struktur di perut. Mereka jua telah menuntaskan struktur tiga dimensi serta prosedur kimia aksi neprosin dan sudah menetapkan karakteristik seperti stabilitas termal, profil pH, serta periode latensi, diantaranya. Faktor-faktor ini sangat penting buat kemungkinan pengembangan pencegahan atau pengobatan, yang hingga sekarang tidak ada, penyakit tersebut.
Perawatan yang mungkin
“Rute yang menjanjikan merupakan molekul yg menghancurkan peptida beracun, dan itu bisa diberikan secara oral, mirip dengan tablet laktase yg dikonsumsi orang yang tidak toleran laktosa,” para ilmuwan mengungkapkan.
Perawatan seperti itu wajib mengandung molekul yang mampu memecah peptida beracun serta tidak berbahaya bagi usus; harus relatif efisien buat mendegradasi relatif poly peptida beracun di takaran yg wajar; serta itu harus aktif sebelum masuk ke usus, istilah para peneliti.
“Studi yang kami lakukan telah memungkinkan kami untuk memverifikasi bahwa neprosin mempunyai potensi akbar buat dikembangkan menjadi obat, sebab beliau jauh lebih aktif pada kondisi pencernaan yg ekstrem pada perut daripada kandidat enzim proteolitik lainnya yang ketika ini sedang dipelajari, secara kolektif disebut glutenases , buat perangkat lunak terapeutiknya, serta memenuhi seluruh karakteristik yg dibutuhkan apriori buat glutenase yg efisien”, kata peneliti CSIC F. Xavier Gomis-Rüth. “Kami kini akan beralih ke tes yang lebih khusus buat memverifikasi ini potensi sebelum beralih ke uji klinis serta bekerja menggunakan molekul mutan yg mungkin lebih efisien”, tambahnya
Peptida 33-mer ialah salah satu penyebab utama penyakit celiac, karena didapatkan oleh degradasi prolamin asal tepung terigu, salah satu sereal paling luas di pasaran. Sangat simpel buat menemukan gluten tepung terigu pada produk kuliner, farmasi serta kosmetik yg tidak terhitung banyaknya… “33-mer merupakan peptida paling beracun dari yang dihasilkan asal gliadin serta masih wajib dicermati apakah pemberantasannya akan relatif untuk menghilangkan manifestasi serta respons patofisiologi asal penyakit celiac”, tambah Francisco José Pérez Cano, peneliti pada UB.
