Sebuah artikel yg diterbitkan pada jurnal Nature Communications mengungkapkan adaptasi metabolik spesifik di beberapa pasien leukemia myeloid akut yg dipengaruhi oleh mutasi tandem di gen FLT3 . inovasi, yang dapat membuka pilihan baru untuk terapi adonan masa depan yang bersifat spesifik buat jenis pasien ini, merupakan akibat kerja sama antara tim yang dipimpin sang Profesor Marta Cascante, asal Fakultas hayati , Institut Biomedis Universitas. dari Barcelona ( IBUB ) dan CIBER of Liver and Digestive Diseases ( CIBEREHD ), serta Profesor Jan Jacob Schuringa, berasal Universitas Groningen (Belanda).
menggunakan partisipasi profesor Silvia Marín (UB-IBUB), karya tersebut memiliki penulis pertama peneliti Ayşegül Erdem, yg baru saja menerima gelar doktornya di bawah pengawasan Cascante dan Schuringa pada kerangka proyek Eropa «Menguraikan metabolisme kanker hematologi » (Haem Metabolome).
Variabilitas genetik serta metabolik yang hebat asal leukemia myeloid akut
Leukemia myeloid akut (AML) ialah patologi dengan heterogenitas genetik, klinis, dan metabolisme yg tinggi, yang merusak keberhasilan perawatan terapeutik yg tersedia saat ini. Secara khusus, duplikasi tandem internal berasal gen FLT3 ( FLT3 -ITD + ) ialah mutasi yg paling umum di pasien AML dan berhubungan dengan taraf kekambuhan yang tinggi.
Pekerjaan baru mendefinisikan profil metabolisme spesifik baru yg terkait menggunakan pasien menggunakan fenotipe FLT3 -ITD + . buat mencapai yang akan terjadi tersebut, tim sudah menerapkan teknik proteomik dan metabolomik (SIRM) berbasis pelacak yang inovatif. dengan demikian, mereka sudah menemukan bahwa sel leukemia pasien menggunakan mutasi ini membagikan peningkatan kadar enzim suksinat-CoA ligase serta kegiatan tinggi kompleks II berasal rantai transpor elektro mitokondria yg menyediakan tenaga buat metabolisme seluler.
Selain itu, penelitian ini menunjukkan buat pertama kalinya bahwa subtipe sel leukemia ini memakai laktat menjadi substrat buat respirasi mitokondria. “buat alasan ini, profil sel tumor ini mampu sangat sensitif terhadap penghambatan farmakologis simultan kompleks II berasal rantai pernapasan serta transporter laktat”, jelas Profesor Marta Cascante, asal Departemen Biokimia dan Biomedis Molekuler UB.
di semua sel, substrat utama rantai respirasi mitokondria adalah piruvat (dari glukosa) atau karbohidrat atau asam amino lain yang menghasilkan piruvat, selain badan keton, glutamin, serta asam lemak. “namun, secara awam, laktat sampai ketika ini belum dideskripsikan sebagai substrat respirasi mitokondria di sel tumor,” tambah Cascante yg pula peneliti ICREA Academia.
Obat yg dipersonalisasi sesuai dengan mutasi yg diidentifikasi
mirip yang diungkapkan penelitian, rantai respirasi mitokondria dalam sel-sel leukemia ini dapat dihambat secara farmakologis Bila inhibitor kompleks II (khususnya, senyawa TTFA dan 3-NPA) digabungkan secara sinergis menggunakan pengangkut laktat MCT1 (CHC serta AZD3965).
Selain itu, pekerjaan ini berkontribusi pada pemahaman yg lebih baik ihwal profil metabolisme sel leukemia setiap pasien, yang dapat membuka kemungkinan baru serta potensial dalam desain terapi kombinasi khusus, berdasarkan mutasi genetik spesifik yg diidentifikasi di seorang. . “Pengobatan yang dipersonalisasi, yang bertujuan buat menetapkan terapi khusus buat setiap pasien sesuai dengan fenotipe tumor mereka, menyiratkan mempunyai pengetahuan terbaik perihal tumor setiap pasien agar dapat memberikan mereka pilihan terapi terbaik buat masalah khusus mereka”, menyimpulkan peneliti Martha Cascante.
