Para peneliti di Universitas Columbia sudah mengidentifikasi gen yang menghubungkan penyakit pembuluh darah dengan penyakit Alzheimer serta membantu mengungkapkan mengapa faktor risiko pembuluh darah mirip hipertensi, diabetes atau obesitas dapat mensugesti perkembangan penyakit neurodegeneratif ini.
Pembentukan plak amiloid serta kusut protein tau adalah 2 ciri khas patologis penyakit Alzheimer. Selain itu, telah lama diamati bahwa pada poly pasien indikasi ini disertai menggunakan problem vaskular yg dapat berkontribusi di patologi. namun, tidak diketahui secara rinci bagaimana penyakit Alzheimer berinteraksi menggunakan penyakit serebrovaskular atau menggunakan faktor risiko kardiovaskular yg mendahuluinya, seperti penyakit jantung koroner, hipertensi atau diabetes.
Sebuah studi Universitas Columbia memperlihatkan, untuk pertama kalinya, hubungan antara penyakit serebrovaskular dan proses yg mengakibatkan Alzheimer. Ini artinya FMNL2 , gen yg mengkode protein yang terlibat dalam eliminasi zat melalui sawar darah-otak. Hasilnya dipublikasikan pada Acta Neuropathologica .
FMNL2 menghubungkan faktor risiko vaskular dengan penyakit Alzheimer
tanda pertama kemungkinan peran FMNL2 pada kaitannya dengan penyakit Alzheimer dan aspek vaskular terdeteksi asal studi asosiasi genom. Para peneliti menganalisis genom lebih berasal 14.000 orang asal 5 populasi tidak selaras serta mencari variasi genetik yg terkait secara simultan menggunakan penyakit Alzheimer serta banyak sekali variabel risiko kardiovaskular : hipertensi, penyakit jantung, diabetes, serta indeks massa tubuh. Analisis mengungkapkan interaksi antara varian gen FMNL2 dan faktor risiko kardiovaskular, mengarah ke FMNL2 sebagai gen yang menarik pada patologi serebrovaskular.
FMNL2 mengkodekan protein yg terkait menggunakan remodeling sitoskeleton yang sebelumnya terkait menggunakan migrasi serta pencaplokan beberapa jenis kanker. buat menguji potensi FMNL2 pada kaitannya dengan Alzheimer, tim lalu melakukan analisis aktualisasi diri FMNL2 di otak pada mana mereka menemukan peningkatan aktualisasi diri FMNL2 pada otak pasien Alzheimer, terkait dengan keberadaan deposit protein Beta-amyloid mirip itu. berasal protein tau . Selain itu, ekspresi FMNL2 jua lebih tinggi di orang yang menunjukkan infark pada korteks.
Bagaimana FMNL2 berkontribusi di patologi serebrovaskular di penyakit Alzheimer?
buat mempelajari peran FMNL2 pada konteks penyakit Alzheimer serta fungsi serebrovaskular, para peneliti memakai model binatang pada ikan zebra pada mana perubahan khusus penyakit diinduksi melalui injeksi dan akumulasi protein beta amiloid pada otak.
Tim berhipotesis bahwa penghalang darah-otak wajib memainkan peran sentral dalam korelasi antara gangguan pembuluh darah serta penyakit Alzheimer. Perubahan pada struktur ini, yg secara bersamaan memisahkan serta menghubungkan pembuluh darah otak dengan jaringan saraf, bisa membahayakan permeabilitasnya terhadap zat yg tidak sinkron dan mendukung keluarnya karakteristik patologis penyakit.
Para peneliti menemukan bahwa pembentukan dan akumulasi deposit protein beta amiloid (karakteristik pada penyakit Alzheimer) mengganti interaksi antara sel vaskular serta glial pada sawar darah-otak ikan zebra, yang mensugesti permeabilitas penghalang dan mendukung penghapusan agregat asal jaringan saraf ke pada darah.
aktualisasi diri FMNL2 terkait dengan perubahan yang terjadi pada sawar darah otak. Para peneliti menemukan bahwa versi fmnl2 ikan zebra diekspresikan menjadi respons terhadap deposisi protein beta amiloid pada astrosit yang adalah bagian berasal sawar darah-otak . ketika ekspresinya diblokir, sebaliknya, pengurangan kontak antara sel-sel vaskular serta astrosit diamati, dan respons imun yang berkurang.
mekanisme yang dilestarikan yg mampu relevan menggunakan patologi lain
Akhirnya, dalam contoh tikus penyakit Alzheimer, para peneliti pula mengamati remodeling hubungan antara sel vaskular serta glial, serta perubahan ekspresi Fmnl2 yang terkait menggunakan pembentukan plak protein amiloid, yg menunjukkan bahwa prosedur tersebut dipertahankan. antara ikan zebra serta mamalia.
sesuai yang akan terjadi, para peneliti mengusulkan bahwa FMNL2 mengatur interaksi sel vaskular serta glial di sawar darah-otak, dan dengan demikian menghilangkan zat eksklusif (mirip protein amiloid) dari otak .
Studi ini menyediakan prosedur yg menghubungkan fungsi serebrovaskular menggunakan penyakit Alzheimer serta membuka pertanyaan baru dan jalan penelitian buat ini serta penyakit lainnya. contohnya, penelitian di masa depan perlu menganalisis secara rinci cara kerjanya serta sel dan molekul mana yang terlibat atau memediasi mekanisme pencucian yang dimediasi FMNL2 . penting juga buat memilih bagaimana variasi genetik pada FMNL2 memengaruhi proses ini atau apa potensi yang akan terjadi buat pengembangan strategi terapeutik. Selain itu, hubungan antara mekanisme pembersihan yang dimediasi oleh FMNL2 dan gangguan kognitif atau patologi otak lainnya harus diselidiki, serta apakah ada gen lain yg mungkin terlibat.
Terakhir, penulis menyoroti bahwa peran FMNL2 juga mampu menjadi penting buat penyakit lain yang ditimbulkan sang akumulasi protein pada otak, mirip tautopati terkait usia.
