Obesitas ialah gangguan kesehatan dimana terjadi penimbunan lemak yang hiperbola di jaringan adiposa seorang. kondisi ini, yg menghipnotis lebih berasal 40% dari seluruh populasi orang dewasa AS, ialah faktor risiko dalam perkembangan banyak penyakit kardiovaskular, diabetes serta bahkan problem tulang serta sendi. Diperkirakan sekitar 1/2 dari populasi AS akan menderita kondisi ini di tahun 2030.
“Kita hayati pada era pada mana taraf obesitas semakin tinggi di seluruh global,” kentara Dr. Alex Marson, penulis dan direktur UCSF-Gladstone Institute of Immunology. “Perubahan pola makan serta komposisi tubuh dapat mempengaruhi sistem kekebalan, jadi kita perlu memikirkan bagaimana penyakit yang melibatkan sistem kekebalan bisa tidak sinkron antar individu.”
kini , sebuah penelitian yg diterbitkan dalam jurnal Nature juga mengaitkan obesitas menggunakan perubahan tidak sama pada sistem kekebalan pada model hewan serta pasien insan. Pekerjaan itu mampu memiliki akibat akbar pada pengobatan penyakit kekebalan di orang gemuk.
Tikus gemuk menggunakan dermatitis atopik memberikan kegiatan limfosit yang berubah
Studi ini berdasarkan di hasil awal yang diperoleh pakar patologi Sagar Bapat, penulis utama studi dan peneliti pada University of California, San Francisco, selama studi pascasarjananya pada Salk Institute. di ketika itu, Bapat sedang mencari cara buat menentukan bagaimana obesitas mensugesti timbulnya serta perkembangan dermatitis pada contoh tikus. dalam karya pertama ini, pakar patologi menentukan bahwa tikus gemuk mengembangkan dermatitis yg lebih bertenaga daripada rekan-rekan mereka yg sehat .
buat memahami alasan pada balik disparitas ini, Bapat dan timnya menganalisis sel-sel kekebalan di masing-masing asal 2 grup tikus. Tim menemukan bahwa, ad interim kegiatan limfosit tipe Th2 diamati di tikus non-obesitas, ada kegiatan limfosit yg tidak selaras di tikus obesitas: Th17. merupakan, di tingkat molekuler, dermatitis atopik di tikus obesitas sama sekali tidak sama dengan penyakit yg sama saat terjadi di tikus non-obesitas.
“Apa yg kami harapkan untuk ditemukan di tikus gemuk hanyalah taraf yang lebih tinggi berasal jenis peradangan yg sama,” kata Bapat. “kebalikannya, kami melihat jenis peradangan yg sama sekali berbeda,” tambahnya.
Perawatan konvensional buat dermatitis atopik memperburuk penyakit di tikus gemuk
dalam langkah kedua penelitian, para peneliti merawat tikus gemuk menggunakan obat buat meredakan dermatitis atopik. selesainya pengobatan, mereka menemukan bahwa obat tersebut tidak mempunyai efek kuratif pada tikus gemuk. Terlebih lagi, penyakit itu memburuk pada tikus yang dirawat yang mengalami obesitas.
“Pengobatan menjadi anti pengobatan yang kuat,” kentara Bapat. “Ini membagikan bahwa Anda bisa mempunyai kembar identik di rumah sakit menggunakan penyakit yang sama, namun Jika yang satu gemuk serta yang lainnya kurus, obat yang sama mungkin tak bekerja buat keduanya.”
Para penulis menganggap keterlibatan PPARγ, protein yang terkait dengan regulasi sel adiposa, dalam disparitas respons antara tikus gemuk serta tak gemuk. sang karena itu, mereka merawat grup tikus gemuk menggunakan obat pengaktif PPARγ, rosiglitazone. sesudah pengobatan, penulis mengamati peningkatan yang signifikan pada dermatitis tikus obesitas.
dalam studi tadi, Bapat serta timnya menganalisis aktivitas limfosit tikus yg diobati menggunakan rosiglitazone. Para peneliti mengamati bahwa aktivitas limfosit Th17 menghilang serta aktivitas tipe Th2 diamati. “pada dasarnya, kami secara imunologi ‘menggemukkan’ tikus gemuk tanpa membarui berat badan mereka,” jelas Bapat.
pada pendekatan lebih lanjut, para peneliti memberikan obat konvensional untuk pengobatan dermatitis atopik pada tikus yg “digemukkan”. Pengobatan dengan obat jenis ini, yg sebelumnya memperburuk penyakit, sama efektifnya dengan obat non-obesitas.
Obesitas dapat mengubah jenis peradangan pada pasien menggunakan penyakit alergi
Selama penelitian, penulis menganalisis data dari pasien manusia menggunakan penyakit alergi yg tidak sinkron, termasuk dermatitis atopik. Analisis mengungkapkan bahwa pasien obesitas lebih tak jarang mengalami peradangan tipe Th17 daripada pasien non-obesitas. Tim jua menentukan bahwa pasien obesitas mengalami peradangan tipe Th2 lebih sporadis.
akibat penelitian baru ini menyarankan penggunaan obat yg menargetkan peradangan Th2 pada kombinasi dengan aktivator PPARγ buat mengobati dermatitis atopik pada pasien obesitas. “Temuan praklinis kami membagikan bahwa obat yang telah disetujui FDA ini mungkin memiliki manfaat pengobatan bersama yg unik di pasien tertentu,” kentara penulis studi Dr. Ronald Evans, direktur Laboratorium ekspresi Gen Salk Institute.
Langkah selanjutnya bagi peneliti ialah menentukan akibat dari perubahan kegiatan imunologi yang terjadi di pasien obesitas, serta menentukan mekanisme biologis yg memediasinya. “Apa yang ingin kami ketahui lebih poly sekarang artinya bagaimana tepatnya pergantian sel T terjadi,” kentara Dr. Ye Zheng, penulis studi dan anggota sentra Imunobiologi dan Patogenesis Mikroba NOMIS Salk.
