Sebuah studi yang diterbitkan pada jurnal Genes & Development telah menemukan gen yg umumnya menekan pembentukan tumor, tetapi diprogram ulang pada awal leukemia promyelocytic akut (APL), kanker agresif yg menyebabkan lima-15% asal semua jenis leukemia.
Temuan membuka jalan bagi pengembangan obat yang menaikkan ekspresi gen di tahap awal pembentukan kanker, mencegat penyakit sebelum menjadi tidak terkendali.
APL terjadi sebab translokasi kromosom, pada mana satu kromosom putus serta sebagian menempel balik ke kromosom yg tidak sama. pada APL, insiden gabugan ini terjadi antara gen promyelocytic leukemia (PML) dan retinoic acid receptor alpha (RARα). Hasilnya adalah sel punca yg sebelumnya sehat mulai mengekspresikan protein baru, PML/RARα, yang menghalangi diferensiasinya. Akhirnya, sumsum tulang terisi menggunakan sel darah putih abnormal yg dikenal menjadi promyelocytes, yg mengakibatkan kekurangan jenis sel darah lain serta mencegah produksi darah normal.
Perawatan buat APL termasuk obat-obatan seperti all-trans retinoic acid (ATRA), yg menghasilkan 90% perkara menjadi remisi. tetapi, jalan baru terapi masih diperlukan buat pasien yang tidak menanggapi pengobatan ini, dan buat sebagian besar pasien yg kambuh selesainya beberapa tahun.
Terlepas dari pentingnya translokasi kromosom dalam inisiasi penyakit, sedikit yang diketahui wacana bagaimana PML-RARα menghipnotis arsitektur genom sel. Sebuah tim ilmiah berasal Center for Genomic Regulation (CRG), National Center for Genomic Analysis (CNAG-CRG), dan European Institute of Oncology pada Milan, menggunakan contoh tikus yg sangat seperti dengan perkembangan APL pada insan buat menyelidiki perubahan sel selama inisiasi dan perkembangan penyakit.
Mereka menemukan bahwa PML-RARα memulai serangkaian perubahan yang memengaruhi dukungan struktural kromosom, menekan transkripsi, dan menghasilkan perubahan pada kompartemen kromosom yang “membuka” atau “menutup” akses ke wilayah genom tertentu.
salah satu gen yang paling terpengaruh sang perubahan ini dalam perkembangan awal merupakan Klf4, yang mengkodekan protein yg mengikat DNA buat mengontrol laju transkripsi info genetik, yang jua dikenal menjadi faktor transkripsi. aktivitas Klf4 dinonaktifkan selama perkembangan APL. Tim ilmiah menemukan bahwa saat sel dimanipulasi buat mengekspresikan Klf4, sifat pembaruan diri asal sel kanker ditekan dan efek yang ditimbulkan oleh pengaruh PML-RARα dibalik.
