Sebuah studi yang dilakukan oleh para ilmuwan dari Institute for Advanced Chemistry of Catalonia (IQAC-CSIC) dari Higher Council for Scientific Research (CSIC) telah menemukan dan mensintesis beberapa molekul yang menghambat efek obat antikoagulan yang paling umum. Obat ini sangat berguna untuk mengobati pasien yang berisiko trombus, tetapi pada banyak kesempatan obat ini penting untuk memblokir aksinya ketika pasien ini menghadapi intervensi bedah untuk menghindari perdarahan yang tidak terkontrol. Dua dari molekul ini telah diuji, dengan hasil yang sangat baik, dalam percobaan dengan tikus, yang bisa menjadi langkah pertama dalam merancang kemungkinan obat. Hasil penelitian telah dipatenkan dan dipublikasikan di jurnalJurnal Kimia Obat (ACS).
Pada tahun 2018, bukti konsep diterbitkan sebagai makalah panas di jurnal Angewandte Chemie International Edition, di mana para peneliti menggunakan sistem kimia kombinatorial dinamis dan mencapai molekul sederhana yang menghambat in vitro efek heparin , obat antikoagulan yang paling banyak digunakan. . . Dalam pekerjaan ini, tim yang dipimpin oleh Ignacio Alfonso, dari Institute of Advanced Chemistry of Catalonia, telah menggunakan metodologi yang sama untuk penyaringan yang lebih luas, yang telah mengarahkan mereka untuk menemukan molekul dengan potensi lebih besar yang mampu melakukan lompatan ke uji ex vivo dan in vivo dengan tikus. “Tes koagulasi dengan tikus menunjukkan bahwa molekul yang dioptimalkan adalah penangkal kuat dengan potensi penggunaan sebagai obat pembalikan heparin”, jelas peneliti.
Heparin secara luas digunakan secara klinis terutama sebagai antikoagulan, tetapi juga sebagai agen antivirus dan antikanker. Selain itu, penggunaannya semakin direvitalisasi dengan pandemi covid-19, karena saat ini digunakan sebagai pengobatan pencegahan untuk trombi yang dihasilkan pada pasien virus corona dan wanita hamil. “Meskipun ini adalah salah satu obat antikoagulan yang paling umum, itu tidak bebas dari bahaya, dan sangat penting untuk memiliki baterai penangkal yang efisien dan bervariasi,” kata Alfonso.
“Pengobatan heparin sangat umum pada pasien yang berisiko mengalami pembekuan darah. Namun, dalam beberapa kasus ada reaksi alergi atau overdosis, yang menyebabkan munculnya memar yang signifikan atau bahkan pendarahan yang tidak terkontrol”, ungkap peneliti. “Ini sangat penting pada pasien yang menjalani perawatan heparin yang membutuhkan pembedahan mendesak atau tidak terduga (misalnya, setelah trauma parah atau kecelakaan kardiovaskular). Dalam kasus ini, penghambatan sirkulasi heparin dalam aliran darah sangat penting untuk menghindari komplikasi akibat pendarahan yang berlebihan”, tambahnya.
Protamine sulfat saat ini merupakan penawar yang ada untuk menetralkan aksi heparin, tetapi merupakan obat dengan berat molekul tinggi, sehingga dapat memiliki kelemahan. Sampai saat ini, tidak ada molekul kecil di pasaran yang menghambat efek antikoagulan heparin. “Pencarian penangkal heparin berdasarkan molekul kecil terus menjadi tantangan karena sifat fisikokimia polisakarida anionik ini,” kata Alfonso.
Dalam karya ini, metodologi berdasarkan kimia kombinatorial dinamis telah digunakan lagi, yang menggabungkan seleksi, identifikasi dan persiapan molekul untuk aplikasi spesifik dalam satu proses, mempercepat pengembangan senyawa fungsional baru. Informasi struktural yang terbatas dan heterogenitas molekul heparin menjadikannya kandidat yang baik sebagai model dalam kimia kombinatorial dinamis, karena metodologi ini tidak memerlukan pengetahuan rinci tentang struktur molekul target.
“Hasil yang diperoleh dari penelitian ini menggarisbawahi keberhasilan metodologi ini. Selain itu, korelasi yang sangat baik antara hasil skrining dan penghambatan heparin telah ditemukan dengan uji enzim in vitro, dari mana kumpulan kecil molekul dengan aktivitas yang baik diperoleh. Dari kumpulan molekul ini, dua di antaranya memiliki aktivitas in vitro yang jauh lebih baik daripada yang diperoleh pada tahun 2018, dan oleh karena itu diuji secara in vivo, memperoleh hasil yang sangat baik”, jelas peneliti. “Studi ini merupakan validasi definitif dari pendekatan kami,” Alfonso menyimpulkan.
Oleh karena itu, skrining kimia kombinatorial dinamis terbukti menjadi alat yang sangat kuat untuk menemukan tonggak baru dalam pengembangan obat masa depan di mana pendekatan konvensional telah menemukan sangat sulit untuk berhasil.
Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/patentadas-unas-mol-culas-que-contrarrestan-el-efecto-del-f-rmaco-anticoagulante-m-s-com-n/
