Penyakit kejiwaan mirip Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), depresi, gangguan bipolar atau skizofrenia adalah persoalan kesehatan yg semakin umum di seluruh global, serta diperkirakan satu asal 3 orang akan menderita keliru satu gangguan tersebut sepanjang hidupnya. Selain itu, penyakit ini memiliki taraf komorbiditas yang tinggi, yaitu dapat terjadi pada saat yang sama pada individu yang sama. contohnya, pada individu dengan ADHD, gangguan depresi dua kali lebih acapkali daripada di populasi umum . Komorbiditas ini tak hanya menaikkan keparahan tanda-tanda pada pasien ini, tetapi jua membuat diagnosis dan pengobatan mereka jauh lebih sulit.
Bagian asal tumpang tindih akbar yg diamati antara gangguan kejiwaan ini merupakan sebab informasi bahwa mereka seluruh mempunyai dasar genetik yg sama. dalam penelitian kami, kami fokus untuk menelaah peran gen yg mengatur dua mekanisme transmisi saraf yang sangat krusial di otak kita: dopamin dan serotonin.
Dopamin serta serotonin adalah dua neurotransmitter (pembawa pesan kimia yg mengirimkan berita antar neuron) yang mengontrol aneka macam fungsi penting buat otak kita; mereka mengendalikan gerakan kita, mengatur emosi, kognisi, motivasi serta terlibat pada jalur penguatan dan penghargaan. buat alasan ini, perubahan dalam dua sistem ini telah dikaitkan menggunakan patofisiologi gangguan kejiwaan yang berbeda, dan bahkan sebagai target buat beberapa perawatan waktu ini.
dalam pekerjaan kami, kami mengkaji donasi varian genetik umum berasal gen jalur transmisi saraf ini ke delapan gangguan kejiwaan (ADHD, anoreksia nervosa, Autism Spectrum Disorder (ASD), gangguan bipolar, depresi, gangguan obsesif-kompulsif, skizofrenia dan sindrom Tourette), dan dalam kombinasi semuanya. buat melakukan ini, kami memakai data dari Psychiatric Genomics Consortium (PGC, https://www.med.unc.edu/pgc/) buat mengeksplorasi genom lengkap berasal ribuan pasien untuk masing-masing penyakit ini serta membandingkannya menggunakan individu kontrol (yg tidak memiliki kelainan ini). Ini memungkinkan kami buat mengidentifikasi varian pada gen (atau grup gen terkait) yg menyampaikan kerentanan terhadap gangguan tertentu. menjadi contoh, kami melihat bahwa varian dalam gen CACNA1C , yg bertanggung jawab untuk membentuk hubungan antara neuron otak, berkontribusi di perkembangan gangguan bipolar serta skizofrenia.
dengan cara ini, kami mengidentifikasi 67 gen jalur dopaminergik serta/atau serotonergik yang terkait dengan salah satu dari delapan gangguan yang dijelaskan di atas, 12 pada antaranya terkait dengan dua syarat ini secara bersamaan. Selain itu, kami melihat bahwa lima dari 12 gen ini, termasuk CACNA1C yang dijelaskan di atas, milik kedua sistem transmisi saraf, sebuah liputan yg menyoroti interkonektivitas hebat asal 2 jalur ini dan menyoroti pentingnya gen yang berpartisipasi pada keduanya.
Akhirnya, kami melakukan analisis yang mempertimbangkan seluruh gen asal jalur yg sama bersama-sama, dan kami melihat bahwa sistem neurotransmisi dopaminergik sangat relevan pada ADHD, ASD, serta depresi, dan dalam analisis yang mempertimbangkan seluruh gangguan secara holistik. . buat bagiannya, jalur serotonergik memainkan kiprah penting pada depresi dan gangguan bipolar (Gambar 1).
Secara keseluruhan, akibat ini memberikan bahwa ada satu set gen jalur dopaminergik dan /atau serotonergik yg memiliki varian genetik yang mensugesti perkembangan gangguan kejiwaan yg tidak sinkron. sehabis gen-gen ini diidentifikasi, langkah selanjutnya adalah menelaah kiprah mereka dalam patofisiologi gangguan ini serta membuatkan obat yg lebih khusus daripada yang tersedia waktu ini. Ini akan memungkinkan kita buat menaikkan pengobatan gangguan kejiwaan ini dan komorbiditasnya.
