Sebuah studi yg diterbitkan pada jurnal Cell Reports merinci mekanisme molekuler yg mendukung pertahanan alami tubuh terhadap perkembangan kanker kulit. Temuan ini memberikan petunjuk baru wacana perilaku kanker kulit pada taraf sel, membuka jalan bagi sasaran terapi baru yang potensial buat mengobati penyakit tersebut.
“Kami menemukan bahwa protein CSDE1 mengoordinasikan serangkaian prosedur molekuler kompleks yang mendorong penuaan pada sel-sel kulit, memperlambat manfaatnya tanpa menyebabkan kematian,” istilah Rosario Avolio, penulis pertama studi dan alumni pascadoktoral CRG. “Sel senescent bertindak menjadi firewall melawan kanker, menekan pembentukan tumor.”
Sebuah tim ilmiah yg dipimpin sang Fátima Gebauer berasal Center for Genomic Regulation (CRG) melakukan penelitian menggunakan mengumpulkan keratinosit tikus, jenis sel kulit yang paling melimpah pada epidermis. Keratinosit dapat mengakibatkan banyak sekali jenis kanker kulit, termasuk karsinoma sel basal serta skuamosa, dua kanker manusia yg paling awam.
Secara eksperimental, kelompok tersebut memperkenalkan gen yg mendorong pembentukan kanker, mendorong sel menuju keadaan penuaan. Mereka menemukan bahwa saat taraf CSDE1 habis, sel tidak bisa mengalami penuaan dan menjadi tak pernah mati, langkah krusial untuk perkembangan kanker.
Eksperimen dengan sel tanpa CSDE1 menyampaikan bahwa saat mereka ditanamkan pada bawah kulit tikus, mereka mulai membentuk tumor ganas. Anehnya, seluruh tikus yang dirawat dengan cara ini menyebarkan karsinoma sel skuamosa pada ketika 15 hingga 20 hari, menyoroti peran kunci CSDE1 dalam fokus tumor.
Tim ilmiah menemukan bahwa CSDE1 mempromosikan penekanan tumor melalui dua prosedur yg tidak selaras. CSDE1 mengakibatkan sel mengeluarkan sejumlah sitokin serta enzim yang memaksa sel memasuki keadaan terhentinya pertumbuhan permanen. CSDE1 pula menghentikan buatan YBX1, protein yang sebelumnya dikenal buat mendorong pertumbuhan dan agresivitas tumor.
Temuan penelitian ini mengejutkan karena CSDE1 sebelumnya sudah dikaitkan menggunakan mempromosikan pembentukan kanker, bukan menekannya. Studi sebelumnya yg dilakukan sang gerombolan yg sama yg dipimpin oleh Dr. Gebauer menemukan bahwa CSDE1 mendorong pembentukan metastasis di melanoma, jenis kanker kulit yang kurang awam namun lebih agresif. Penelitian lain menunjukkan bahwa CSDE1 terkait dengan proliferasi tumor di banyak jenis kanker.
“CSDE1 ialah ‘Dr. Jekyll serta Mr. Hyde’ berasal protein. Ini mempunyai dualitas yg tidak dapat diprediksi tergantung di jenis sel serta jaringan di mana beliau ditemukan, ”jelas Dr. Gebauer, koordinator pelaksana program penelitian Regulasi Gen, Sel Induk dan Kanker pada CRG, dan penulis utama studi tadi. “Kami tidak tahu mengapa protein ini memicu kanker dalam beberapa kasus serta menekannya pada masalah lain. Menemukan akar penyebab kenyataan ini akan mempunyai akibat penting bagi penemuan pengobatan kanker baru yang dipersonalisasi.”
CSDE1 artinya jenis protein yg memantau RNA. Protein ini menempel di RNA, sering pada ketika mereka sedang ditranskripsi, serta dapat mengubah fungsinya. Satu teori yg mungkin mengapa CSDE1 berperilaku tidak selaras di sel kulit normal dibandingkan menggunakan sel kanker merupakan bahwa ada varian yang sedikit tidak sinkron di setiap jenis sel. Ini bisa mensugesti mesin molekuler sel menggunakan cara yang tidak sinkron.
Studi ini adalah galat satu asal sedikit yang meneliti kiprah protein pengikat RNA, bidang baru yg ada dalam penelitian kanker, pada membangun penuaan seluler. “Protein pengikat RNA telah usang dianggap menjadi molekul universal yg digunakan sel buat pemeliharaan umum , dan mereka tidak bisa diatur buat manfaat terapeutik. menjadi semakin jelas bahwa ini tidak sahih dan ini adalah bidang penting yang timbul buat memahami penyakit insan,” Dr. Gebauer menyimpulkan.
