Kanker paru-paru adalah salah satu yang paling umum, dengan lebih dari 20.000 kasus baru didiagnosis setiap tahun di Spanyol. Adenokarsinoma paru-paru yang dimediasi oleh onkogen KRAS, penggerak tumor ini pada 30% kasus, adalah yang paling agresif karena, tidak seperti jenis kanker paru-paru lainnya, mereka tidak memiliki terapi yang ditargetkan di luar terapi standar dengan cisplatin.
Para peneliti dari Kelompok Onkologi Eksperimental dari Pusat Nasional untuk Penelitian Onkologi (CNIO), yang dipimpin oleh Mariano Barbacid, pemimpin Kelompok, dan peneliti David Santamaria, mengumumkan minggu ini di jurnal bergengsi Nature Medicine. bagaimana kombinasi target obat dasatinib – penghambat protein DDR1 – dan demcizumab – antibodi penghambat jalur Notch – secara spesifik dan efektif mengurangi adenokarsinoma paru, dan secara substansial meningkatkan prognosis dan kelangsungan hidup. Setelah studi praklinis selesai, “langkah segera dari penyelidikan ini adalah uji klinis yang memvalidasi kombinasi obat-obatan ini sebagai terapi pertama yang ditujukan terhadap tumor yang sangat agresif ini,” kata Chiara Ambrogio, penulis pertama karya tersebut.
PENDEKATAN BARU
Salah satu hambatan terpenting dalam studi adenokarsinoma paru adalah heterogenitasnya yang sangat besar ketika berada pada stadium lanjut: sel tumor berevolusi dari waktu ke waktu, mereka belajar beradaptasi dengan lingkungan untuk tumbuh dan bertahan, membentuk subpopulasi dalam tumor yang sama , yang membuat pengobatan sulit dan menjelaskan mengapa banyak pasien berhenti menanggapi pengobatan kanker.
“Secara klasik, tumor telah dipelajari pada stadium lanjut, tetapi kami bertanya-tanya bagaimana tumor ini dimulai. Hanya dengan cara ini kita dapat menghindari masalah heterogenitas dan mencoba mengidentifikasi mekanisme penting baru untuk perkembangan tumor dengan utilitas terapeutik yang potensial ”, kata Ambrogio.
Para peneliti menganalisis perilaku gen tumor ini melalui teknik analisis gen skala besar. “Dengan demikian kami menemukan bahwa tumor ini memiliki aktivitas gen DDR1 tingkat tinggi , jadi kami memutuskan untuk memvalidasi penghambatannya sebagai strategi terapi potensial dalam jenis tumor ini.”
Data terakhir menunjukkan bahwa terapi kombinasi dengan dua atau lebih obat dapat mencegah, atau setidaknya menunda, kekambuhan pada pasien kanker; dengan demikian, para ahli secara bersamaan menggunakan obat dasatinib, yang menghambat protein DDR1, bersama dengan demcizumab, antibodi penghambat jalur Notch, yang terkait erat dengan DDR1.
Setelah lima tahun penelitian, para ahli menyimpulkan bahwa kombinasi kedua obat tersebut memiliki efek aditif pada tumor, mengurangi ukurannya, mencegah perkembangannya dan secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup. “Keuntungan dari penelitian ini adalah bahwa dua obat yang digunakan sudah disetujui oleh badan pengatur, yang secara signifikan mempercepat penelitian dengan pasien manusia. Masa depan adalah uji klinis yang dapat memvalidasi kombinasi obat-obatan ini sebagai terapi pertama yang ditujukan terhadap tumor ini”.
Penulis karya tersebut telah menggunakan model tikus praklinis yang dimodifikasi secara genetik. Model ortotopik tikus juga telah dipelajari, yang dihasilkan oleh tim Alberto Villanueva di Catalan Institute of Oncology (ICO), di mana tumor pasien telah ditanamkan di paru-paru untuk mempelajari kemanjuran obat secara langsung pada sampel manusia. Tim Manuel Serrano dan Manuel Hidalgo dari CNIO juga telah berpartisipasi dalam penelitian ini.
Pekerjaan ini didanai oleh European Research Council (ERC), Uni Eropa, Kementerian Ekonomi dan Daya Saing, Komunitas Madrid, AXA Foundation, Spanish Association Against Cancer (AECC) dan FIS dari Carlos III Health Lembaga.
