Hasil awal dari uji klinis UNIVERSAL memberikan akibat yg menjanjikan buat terapi CAR-T buat multiple myeloma yang tidak bergantung pada penggunaan sel pasien sendiri. Perkembangan terapi CAR-T, yg menggunakan limfosit T yg dimodifikasi buat mengenali serta menyerang sel tumor, telah membawa revolusi dalam pengobatan banyak kanker, terutama hematologis. Buktinya ialah perawatan CAR-T yang disetujui buat multiple myeloma, kanker yg menghipnotis sel plasma sumsum tulang.
Keterbatasan sebagian akbar terapi CAR-T artinya bahwa mereka menggunakan sel pasien sendiri, yang membuatnya sulit buat diukur atau diterapkan pada luar pasien itu sendiri. dan bahkan buat ini, sulit untuk menerima sel yang relatif untuk melakukan perawatan, selain saat yang dibutuhkan buat memodifikasi dan menumbuhkannya.
Cara lain buat terapi CAR-T autologus artinya penggunaan sel CAR-T donor atau sel CAR-T universal, yang memiliki keuntungan memberikan sel pada pasien mana pun pada saat diperlukan. perkiraan ini menjadi objek asal banyak sekali penyelidikan. contohnya merupakan terapi ALLO-715, berasal perusahaan Allogene Therapeutics, yang keamanan dan potensinya buat pengobatan multiple myeloma sedang dinilai pada uji coba UNIVERSAL . akibat awal menunjukkan bahwa terapi sel alogenik layak dilakukan.
Terapi alogenik khusus buat multiple myeloma
ALLO-715 terdiri asal sel-sel asal donor sehat yg dimodifikasi buat mengekspresikan reseptor yang mengenali antibodi khusus yg berkontribusi pada kelangsungan hayati serta proliferasi sel myeloma multipel: BCMA. Selain itu, sel mempunyai 2 modifikasi tambahan. pada satu sisi, buat menghindari risiko penolakan oleh pasien penerima, gen yg mengkode reseptor limfosit T dinonaktifkan, yang mengurangi sosialisasi sel sebagai benda asing. di sisi lain, gen CD52 dinonaktifkan buat membuat sel resisten terhadap pengobatan dengan antibodi anti-CD52. Modifikasi terbaru ini dirancang buat menggabungkan terapi ALLO-715 menggunakan terapi antibodi anti-CD52 (ALLO-647) sebelumnya, yang menekan sistem kekebalan serta mendorong implantasi limfosit yang dimodifikasi ALLO-715.
Keunggulan sel ALLO-715 merupakan bisa diproduksi, dimurnikan, dan disimpan pada vial yg tersedia waktu diperlukan buat dipergunakan pada pasien.
Hasil awal yang positif dalam keamanan dan efektivitas
Tujuan uji coba UNIVERSAL, yang pertama memakai sel CAR-T alogenik buat pasien dengan multiple myeloma yang kambuh atau refraktori, ialah buat mengevaluasi keamanan serta tolerabilitas ALLO-715 selesainya pengobatan dengan ALLO-647. Selain itu, sebagai tujuan sekunder, para peneliti berusaha buat menentukan tingkat respon terhadap pengobatan serta durasinya.
Yang akan terjadi awal, sinkron dengan salah satu cabang penelitian, dipublikasikan pada Nature Medicine Januari kemudian. selesainya menguji takaran ALLO-715 yang tidak sama di 43 pasien multiple myeloma, tim menyimpulkan bahwa terapi tadi menunjukkan profil keamanan yang serupa menggunakan terapi CAR-T bertarget BCMA autologus, yg menggunakan sel dari pasien, dan kemanjuran yang menjanjikan.
Pengaruh samping dari beberapa keseriusan, meskipun dapat dikelola, diamati pada sebagian besar pasien. Ini termasuk neutropenia (kadar neutrofil rendah), anemia, serta trombositopenia. Selain itu, sindrom divestasi sitokin terdeteksi pada 24 pasien (suatu kondisi yang terkadang terjadi setelah beberapa perawatan imunoterapi) serta kemungkinan neurotoksisitas terdeteksi di 6 pasien. Konsisten menggunakan desain limfosit yang dimodifikasi, kemungkinan penolakan sel dari orang yg berbeda tidak diamati di pasien mana pun.
Mengenai efektivitas pengobatan, di antara 24 pasien yang diobati dengan dosis 320 juta sel CAR-t menggunakan rejimen ALLO-647 sebelumnya, fludarabine serta siklofosfamid, 17 (70,8%) menunjukkan tanggapan terhadap pengobatan, sangat baik pada 11 berasal mereka serta sesuai menggunakan remisi di 6 berasal mereka.
Perspektif masa depan
Multiple myeloma adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan dengan pilihan pengobatan terbatas buat poly pasien. yang akan terjadi kerja memberikan bahwa terapi CAR-T alogenik berpotensi buat mengobati penyakit.
“ad interim terapi CAR-T autolog baru artinya kemajuan yang signifikan bagi pasien dengan multiple myeloma, tantangan yg menempel tetap terdapat dengan perawatan ini, termasuk keterbatasan produksi serta spesifikasi produk, ketika yg diperlukan buat membawa terapi pada pasien, atau rejimen pengobatan yang panjang,” kata Sham. Mailankody, direktur klinis layanan Terapi Seluler di Memorial Sloan Ketterin Cancer Center.. “yang akan terjadi pioner ini memberikan potensi terapi sel berbasis stok buat diberikan sinkron permintaan dan dalam skala besar pada pasien. asa saya bahwa publikasi ini membagikan bukti yang signifikan asal konsep CAR-T alogenik yang menetapkan panggung buat lebih banyak lagi kemajuan pada bidang terapi sel myeloma.”
